专家讨论威尼斯托克在MCL中的疗效

根据在2018年欧洲血液学协会大会上公布的结果,对于先前使用BTK抑制剂治疗的低风险复发/难治性套细胞淋巴瘤患者,用venetoclax(Venclexta)单一疗法诱导的总有效率为60%.

在有应答的患者中,20%有完全应答.

Toby Eyre,MBChB,MRCP

Toby Eyre,MBChB,MRCP

对先前使用BTK抑制剂治疗的低风险复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者采用venetoclax(Venclexta)单一疗法诱导总有效率(ORR)为60%,根据在2018年欧洲血液学协会大会上公布的结果。回顾性研究的主要作者,MRCP,MBChB,Toby Eyre说,在有应答的患者中,20%有完全应答(CR)。

尽管MCL有了最新进展,但对于那些接受BTK抑制剂治疗后复发的患者,仍有一个未满足的需求领域。他补充说,复发性/难治性MCL患者的总生存期(OS)保持在2年。

英国药品和保健品管理局的同情使用计划在本研究中被用于确定20名BTK抑制治疗失败的患者。研究人员指出,这些患者随后接受了威尼斯托克司的单药治疗,其疗效数据从未在BTK后的抑制剂设置中收集到。

中位无进展生存期(PFS)为3.2个月,而威尼斯托克司单药治疗的中位OS仅为9个月以上,根据爱的说法。他补充说,这名特工的耐受性很好。

在会议期间接受了有针对性的肿瘤学家的采访,牛津大学医院NHS信托的血液学顾问Eyre,与venetoclax讨论了MCL复发/难治患者群体的结果。

靶向肿瘤学:您能提供这项研究的概述吗

Eyre:这些数据来自英国的富有同情心的使用方案;将这些数据集合放在一起是一项协作工作。这是在威尼斯托克在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)中发展的时期,AbbVie为复发/难治性MCL患者提供免费药物。碰巧在英国,所有被收集的病人都接受了BTK抑制剂。大多数患者接受了伊布替尼,但也有一些患者在临床试验中接受了其他BTK抑制剂,以及1例异基因造血干细胞移植后患者。

在MCL中众所周知,复发/难治性预后差。有一个大约2年的OS,即使加上BTK抑制剂和其他新疗法。BTK抑制剂复发后,仍有一个领域的[治疗]方法没有得到真正的满足。有一些数据集概述了这一点,其中大多数显示出对化学免疫治疗的反应一般相当差。

我们收集了20名患者的数据,反应率为60%,CR率为20%。不幸的是,全氟辛烷磺酸仍然相当有限,只有3个月多一点,8至9个月的操作系统。显然仍有工作要做,但在一个很难治疗的人群中,这种药物的耐受性非常好。富有同情心的使用计划往往会导致病人处于非常可怕的状态。如果你看一下这项研究的基线特征,所有的患者都有相当低的风险临床特征—相对于先前的BTK抑制剂(仅4.8个月)的PFS风险很低。

靶向肿瘤学:在这些发现之后还有什么下一步吗正如我们所知道的,威尼斯托克司在CLL患者中非常成功,并且有与BTK抑制剂联合使用的试验正在进行中。现在MCL的情况是,上一阶段对venetoclax的研究显示75%的ORR和不到14个月的PFS。有趣的是,[这]与伊布替尼非常相似。有一些体外的数据和一些细胞系的数据在研究这种结合的潜在协同作用。最近,彼得·麦克卡勒姆癌症中心的康斯坦丁·谭博士公布了少数患者的联合治疗数据,显示了良好的疗效PET的fiacy和高CR率以及高的最小残留疾病阴性率。

天然的下一步是将[venetoclax]与BTK抑制剂结合,这正在一项大型国际随机研究中进行。这是一个值得关注的有趣而重要的试验。我们不知道这种组合的耐受性是什么;我们假设它是好的,但是最近关于BTK抑制剂在现实世界中耐受性的数据并没有我们所希望的那么好。

它确实提出了一些关于BTK抑制剂耐受性的问题。有一些重叠的毒性,如腹泻、细胞减少和中性粒细胞减少。我们将不得不观察MCL复发/难治的耐受性。如果不能耐受这些组合,则可能需要序贯治疗。在这种情况下,这些数据可能变得更加相关。

靶向肿瘤学:该人群中BTK抑制剂耐药性的流行率是多少

初期,有30%左右的耐药率。如果你看看II期关键研究中伊布替尼单药治疗的ORR,有效率为68%,CR为21%。根据定义,只有超过30%的患者在最初阶段没有反应。一年多的PFS显示很多病人正在复发。在BTK抑制剂治疗的1年或2年内,大多数患者会因为某种原因需要另一种疗法。虽然BTK抑制剂是很好的药物,但仍有一个未得到满足的领域。当然,当一种新的药物出现并被广泛使用时,未满足需求的区域会发生变化。

靶向肿瘤学:这项研究的主要信息是什么

可以说,虽然在这种情况下,反应率可能比化学免疫疗法好,但本研究中的PFS率并没有我们所希望的那么好。在BTK后抑制区有明显的疗效,这是首次得到证实。尽管venetoclax在这方面没有[迹象],但它确实证明了CLL之外的原则。威尼斯泻药对抗BTK抑制剂的疾病有疗效。这是一个重要因素。就PFS而言,它类似于化学免疫疗法,但可能毒性较小。很明显,这些在英国通过有同情心的使用程序的患者经过了大量的预处理。

参考:

Eyre T,Walter H,Iyenger S,et al。单用威尼斯托克治疗BTK抑制治疗后复发难治性套细胞淋巴瘤的疗效。摘自:2018年欧洲人权协会大会会议记录;2018年6月14日至17日;瑞典斯德哥尔摩。摘要S855.“