在PALOMA-3乳腺癌研究中,OS终点不符合Palbociclib

根据CDK4/6抑制剂的研制者辉瑞公司的说法,在III期PALOMA-3试验中,对于HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,与fulvestrant和安慰剂相比,联合使用palbociclib和fulvestrant并没有改善总体生存率.

Nicholas Turner,MD,PhD

Nicholas Turner,MD,PhD

palbociclib(Ibrance)和fulvestrant(Faslodex)联合应用与fulvestrant和安慰剂相比,在III期PALOMA-3试验中HR阳性患者的总体生存率(OS)没有改善,根据CDK4/6抑制剂的研发者辉瑞公司的说法,接受内分泌治疗的HER2阴性转移性乳腺癌。

OS是PALOMA-3试验的次要终点。无进展生存期(PFS)是主要终点,此前已有报道,FDA批准palbociclib加fulvestrant治疗HR~+HER2~-转移性乳腺癌。在发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究结果中,使用palbociclib/fulvestrant治疗的中位PFS为9.5个月,而单独使用fulvestrant治疗的中位PFS为4.6个月(HR,0.46;95%CI,0.36-0.59;

辉瑞公司没有发布操作系统数据,但指出使用palbociclib治疗的患者的生存率有改善的“趋势”。该公司表示,作为第二个终点,该研究没有“优化”以检测OS的统计显著性差异。

,而总体存活率的差异差一点就没有达到统计显著性的阈值—这是该患者群体中任何试验的一个高标准,它是相似的,“从绝对意义上讲,这一试验先前证明的中位无进展生存率的改善,”辉瑞全球产品开发部肿瘤科首席开发官梅斯·罗森伯格(Mace Rothenberg)在一份声明中说我们对这些结果感到鼓舞,基于Ibrance提供的令人信服的临床益处。

的双盲PALOMA-3研究将521例转移性乳腺癌患者随机分为两组:一组是在内分泌治疗的基础上进展的,另一组是fulvestrant加palbociclib(n=347)或安慰剂(n=174)。第一次初步中期分析发表在《新英格兰医学杂志》2015219名患者死于palbociclib组(5.5%),安慰剂组为9名(5.2%)。《柳叶刀》肿瘤学杂志没有报道OS数据。

“激素受体阳性转移性乳腺癌患者的生存期,以及后续治疗混淆总体生存结果的可能性,使证明总体生存率在统计学上有显著改善变得极其困难,”伦敦癌症研究所分子肿瘤学教授、皇家马斯登NHS基金会信托顾问医学肿瘤学家Nicholas Turner博士说,在一份声明中说:

这两组患者的基线特征相似。palbociclib组和安慰剂组的中位年龄分别为57岁和56岁。患者按绝经状态、对激素治疗的敏感性和内脏转移进行分层。在两个治疗组中,79%的患者对以前的内分泌治疗敏感,60%有内脏疾病,79%是绝经后。除先前的内分泌治疗外,允许对晚期疾病进行1项先前的化疗,其中33%的患者接受过

,Palbocilib组的总有效率为24.6%,而安慰剂加fulvestrant组的总有效率为10.9%。反应持续时间分别为9.3个月和7.6个月,无论绝经状况如何,PFS的

改善都是可见的,并且在所有预先指定的亚组中保持一致。在绝经前围绝经期患者中,同时接受戈舍林治疗的患者,palbociclib组的中位PFS为9.5个月,安慰剂组为5.6个月(HR,0.50;95%CI,0.29-0.87)。绝经后患者中位PFS分别为9.9和3.9个月(HR,0.45;95%CI,0.34-0.59)s”

是palbociclib与对照组最常见的所有不良事件(AEs),分别为中性粒细胞减少(81%vs 4%)、白细胞减少(50%vs 5%)、感染(42%vs 30%)、疲劳(39%vs 28%)、恶心(32%vs 28%)、贫血(28%vs 11%)、头痛(24%vs 19%)、腹泻(21%vs 19%)、血小板减少(22%vs 0%),便秘(19%对16%)和呕吐(17%对15%)是最常见的3/4级不良事件。palbociclib组13%的患者出现严重不良事件,安慰剂组为17%。与不良事件相关的剂量减少发生在34%的患者中,而安慰剂组为2%。4%和2%的患者分别需要因AEs而中止治疗。

“这项总体生存分析的结果支持来自PALOMA-3的无进展生存结果,虽然没有统计学意义,但对医生和患者来说是令人鼓舞的,”特纳说。“我们期待着在即将召开的医学会议上提供详细的数据。”

FDA最初于2015年2月批准了palbociclib作为ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经后妇女的一线治疗方案。辉瑞尚未公布PALOMA-3研究结果的预定提交日期。

参考文献:

Cristofanilli M、Turner NC、Bondarenko I等。Fulvestrant+palbociclib与Fulvestrant+安慰剂治疗激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌(在先前的内分泌治疗基础上进行)(PALOMA-3):多中心、双盲、3期随机对照试验的最终分析,《柳叶刀肿瘤学》,2016;17(4):425-439。Turner NC、Ro J、André;F、Loi S等。激素受体阳性晚期乳腺癌中的Palbociclib。N Engl J Med.2015;373(3):209-219