根据CDK4/6抑制剂的研制者辉瑞公司的说法，在III期PALOMA-3试验中，对于HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，与fulvestrant和安慰剂相比，联合使用palbociclib和fulvestrant并没有改善总体生存率.
Nicholas Turner，MD，PhD
Nicholas Turner，MD，PhD
palbociclib（Ibrance）和fulvestrant（Faslodex）联合应用与fulvestrant和安慰剂相比，在III期PALOMA-3试验中HR阳性患者的总体生存率（OS）没有改善，根据CDK4/6抑制剂的研发者辉瑞公司的说法，接受内分泌治疗的HER2阴性转移性乳腺癌。
OS是PALOMA-3试验的次要终点。无进展生存期（PFS）是主要终点，此前已有报道，FDA批准palbociclib加fulvestrant治疗HR~+HER2~-转移性乳腺癌。在发表在《柳叶刀肿瘤学》上的研究结果中，使用palbociclib/fulvestrant治疗的中位PFS为9.5个月，而单独使用fulvestrant治疗的中位PFS为4.6个月（HR，0.46；95%CI，0.36-0.59；
辉瑞公司没有发布操作系统数据，但指出使用palbociclib治疗的患者的生存率有改善的“趋势”。该公司表示，作为第二个终点，该研究没有“优化”以检测OS的统计显著性差异。
，而总体存活率的差异差一点就没有达到统计显著性的阈值这是该患者群体中任何试验的一个高标准，它是相似的，“从绝对意义上讲，这一试验先前证明的中位无进展生存率的改善，”辉瑞全球产品开发部肿瘤科首席开发官梅斯·罗森伯格（Mace Rothenberg）在一份声明中说我们对这些结果感到鼓舞，基于Ibrance提供的令人信服的临床益处。
的双盲PALOMA-3研究将521例转移性乳腺癌患者随机分为两组：一组是在内分泌治疗的基础上进展的，另一组是fulvestrant加palbociclib（n=347）或安慰剂（n=174）。第一次初步中期分析发表在《新英格兰医学杂志》2015219名患者死于palbociclib组（5.5%），安慰剂组为9名（5.2%）。《柳叶刀》肿瘤学杂志没有报道OS数据。
“激素受体阳性转移性乳腺癌患者的生存期，以及后续治疗混淆总体生存结果的可能性，使证明总体生存率在统计学上有显著改善变得极其困难，”伦敦癌症研究所分子肿瘤学教授、皇家马斯登NHS基金会信托顾问医学肿瘤学家Nicholas Turner博士说，在一份声明中说：
这两组患者的基线特征相似。palbociclib组和安慰剂组的中位年龄分别为57岁和56岁。患者按绝经状态、对激素治疗的敏感性和内脏转移进行分层。在两个治疗组中，79%的患者对以前的内分泌治疗敏感，60%有内脏疾病，79%是绝经后。除先前的内分泌治疗外，允许对晚期疾病进行1项先前的化疗，其中33%的患者接受过
，Palbocilib组的总有效率为24.6%，而安慰剂加fulvestrant组的总有效率为10.9%。反应持续时间分别为9.3个月和7.6个月，无论绝经状况如何，PFS的
改善都是可见的，并且在所有预先指定的亚组中保持一致。在绝经前围绝经期患者中，同时接受戈舍林治疗的患者，palbociclib组的中位PFS为9.5个月，安慰剂组为5.6个月（HR，0.50；95%CI，0.29-0.87）。绝经后患者中位PFS分别为9.9和3.9个月（HR，0.45；95%CI，0.34-0.59）s”
是palbociclib与对照组最常见的所有不良事件（AEs），分别为中性粒细胞减少（81%vs 4%）、白细胞减少（50%vs 5%）、感染（42%vs 30%）、疲劳（39%vs 28%）、恶心（32%vs 28%）、贫血（28%vs 11%）、头痛（24%vs 19%）、腹泻（21%vs 19%）、血小板减少（22%vs 0%），便秘（19%对16%）和呕吐（17%对15%）是最常见的3/4级不良事件。palbociclib组13%的患者出现严重不良事件，安慰剂组为17%。与不良事件相关的剂量减少发生在34%的患者中，而安慰剂组为2%。4%和2%的患者分别需要因AEs而中止治疗。
“这项总体生存分析的结果支持来自PALOMA-3的无进展生存结果，虽然没有统计学意义，但对医生和患者来说是令人鼓舞的，”特纳说。“我们期待着在即将召开的医学会议上提供详细的数据。”
FDA最初于2015年2月批准了palbociclib作为ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经后妇女的一线治疗方案。辉瑞尚未公布PALOMA-3研究结果的预定提交日期。
参考文献：
Cristofanilli M、Turner NC、Bondarenko I等。Fulvestrant+palbociclib与Fulvestrant+安慰剂治疗激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌（在先前的内分泌治疗基础上进行）（PALOMA-3）：多中心、双盲、3期随机对照试验的最终分析，《柳叶刀肿瘤学》，2016；17（4）：425-439。Turner NC、Ro J、André；F、Loi S等。激素受体阳性晚期乳腺癌中的Palbociclib。N Engl J Med.2015；373（3）：209-219
