3期TOURMALINE-MM1科学研究表明，伊沙佐米–来那度胺-阿昔洛韦（IRd）与安慰剂-Rd对比，可明显增加发作/不易治骨髓瘤（RRMM）患者的中位无进度存活（PFS；20.6个月 vs 14.7个月）；预置亚组分析表明，针对高风险体细胞细胞生物学出现异常患者，IRd组相较安慰剂-Rd组的PFS获利更加明显。
核转录因子κB（NF-κB）数据信号通路与多种多样恶变系统疾病，包含MM.NF-κB数据信号通路具备显著的抑止细胞坏死的作用，NF-κB的不断激话会刺激性细胞生长，造成细胞的增殖无法控制。
那麼，NF-κB通路激话及有关基因变异是不是与伊沙佐米对RRMM医治的功效有关呢？Ajeeta B. Dash等人对TOURMALINE-MM1科学研究完成了探究性剖析以寻找问题的回答，并发布在了Eur J Haematol上。
该剖析初次表明在1q21增加的RRMM亚组，非经典NF-κB通路激话提升。Rd计划方案添加伊沙佐米能为非经典NF-κB通路激话的RRMM患者，包含1q21增加和t（4; 14）基因变异那样的高风险患者给予较大的PFS获利。该科学研究結果或可表述IRd医治RRMM患者得到临床医学获利的不确定性体制。
MM愈后和非经典NF-κB数据信号通路有什么关系？
在TOURMALINE-MM1科学研究的意愿医治（ITT）群体（722例）中，有339例（47.0％）/ 399例（55.2％）患者有DNA / RNA转录组测序数据信息。在339例有DNA测序数据的患者中，49例（14.5％）存有非经典NF-κB通路基因变异（TRAF2、TRAF3和BIRC2/3基因突变）。对当选患者在没有考虑到医治分类的剖析发觉，有与无NF-κB通路基因突变患者中间的PFS沒有明显差别（HR 1.2，中位PFS:17.5个月 vs 未做到）。
再依据基因突变情况和治疗方案分层次开展PFS剖析，发觉IRd突变、IRd野生型和安慰剂-Rd野生型亚组的中位PFS均未做到，而安慰剂-Rd突变亚组为9个月（P=0.00082）。
能够看见，在非经典NF-κB通路基因突变患者中，IRd医治的PFS明显长而安慰剂-Rd（HR 0.20）；与此同时，非经典NF-κB通路基因突变患者中，安慰剂-Rd组的PFS也明显短于安慰剂-Rd野生型亚组（HR 2.5）。
根据NF-κB基因突变情况的PFS剖析 。IRd:伊沙佐米-来那度胺-阿昔洛韦；Rd:安慰剂-来那度胺-地塞米松；mut:NF-κB通路基因突变；WT:野生型NF-κB通路，TRAF3低表达、NIK高表达患者更能从IRd计划方案获利。TRAF3是是非非经典NF-κB通路的负管控因素。研究发现，TRAF3高表达MM患者的PFS明显长而TRAF3低表达患者（HR 0.65，中位PFS:21个月 vs 14个月）。
依据TRAF3表达水准和治疗方案分层次的PFS剖析表明，小组之间存有明显差别（P=0.000031）。在TRAF3较低表达和较高表达患者中，IRd医治的中位PFS各自为未做到和21个月，在安慰剂-Rd组医治的中位PFS各自为11个月和20个月。在TRAF3低表达患者中，IRd医治的PFS明显长而安慰剂-Rd（HR 0.45）；接纳安慰剂-Rd医治的TRAF3较高表达与较低表达患者对比，PFS明显更长（HR 0.54）。
NIK是是非非经典NF-κB通路的一个正方向管控因素。依据NIK表达水准和治疗方案分层次的PFS剖析表明，整体上小组之间差别明显（P=0.00081）。在NIK高表达和低表达患者中，IRd医治的中位PFS各自为未做到和18个月（HR 0.56），安慰剂-Rd医治的中位PFS各自为16个月和13个月。在NIK高表达患者中，IRd医治的PFS明显高过安慰剂-Rd（HR 0.41）。
TOURMALINE�MM1科学研究表明，在高风险亚组即存有del（17p）、t（4；14）、t（14；16）基因变异和（或）1q21增加的RRMM患者，IRd医治对比安慰剂-Rd有显著的PFS获利。
TRAF3表达水准与高风险体细胞细胞生物学出现异常del（17p）、t（4；14）和1q21增加中间的关系（因样本数限定，本科学研究未将t（14；16）基因变异列入剖析）：与标危患者对比，del（17p）基因突变的高风险患者的TRAF3表达水准更高一些（P=0.0013）；而1q21增加的高风险患者的TRAF3表达水准明显更低（P=0.0000012）；t（4；14）基因突变的高风险患者的TRAF3表达小于标危患者，但差别无统计学意义（P=0.099）。
标危患者的中位TRAF3表达水准（斜线）与del（17p）、t（4；14）或1q21增加患者的TRAF3表达水准相较为。学者觉得，伊沙佐米对非经典NF-κB通路的抑止是IRd计划方案对t（4；14）和1q21增加患者医治合理的体制之一，特别是在对低TRAF3表达水准的1q21增加患者。安慰剂-Rd在这里类患者的功效不到IRd也许与对非经典NF-κB通路欠缺抑止活力相关。
