2011年，也就是Soda等人发觉ALK重新排列做为NSCLC 潜在性的致癌物质推动因素后仅4年，克唑替尼就被FDA准许用以医治ALK呈阳性的末期NSCLC.做为辉瑞开发设计的一种内服小分子水ATP竞争ALK缓聚剂，克唑替尼最开始作为MET-TKI,在发觉 ALK重新排列在NSCLC中的功效后快速转为ALK.
最开始，克唑替尼是由辉瑞制药选用药品综合性发觉对策对于c-Met蛋白激酶所制定的。辉瑞制药的科学研究工作人员最先明确了一种3位替代的吲哚啉-2-酮化合物SU-11274，随后将其提升为合理的c-Met缓聚剂PHA-665752（舒尼替尼类似物）。因为其理化性质较弱，如低溶解度、较弱的膜通过性和新陈代谢快速等，根据基于构造的药品设计方案（SBDD），运用吲哚酮化合物PHA-665752与c-Met蛋白激酶结构域融合的共分子结构中论述的新式ATP结构域环镜开展设计方案，将关键框架再次设计方案为新式的5-芳香族-3-苄氧基-2-羟基吡啶核，那样的设计使3-苄氧基与孕妈化学物质的2,6-二氯苯基坐落于同一袋子，但配位高效率更高一些，导致新设计方案分子结构活力低。因而，对于活力和ADMET特性进行了进一步的提升，并最后取得了克唑替尼。
克唑替尼在临床研究中呈现出不错的实际效果，约60%的病人可以获得减轻，负相关无进度生存率（PFS）为8～10个月。可是，约30%的ALK呈阳性NSCLC病人对克唑替尼先天性耐药性，剩余70%在医治约1年之后都主要表现出兑克唑替尼不一样水平的耐药性，这类后天性继发性耐药性主要包含药学耐药性及分子生物学耐药性。
药学耐药性的首要因素是克唑替尼几乎不可以通过血脑屏障，分子生物学耐药性主要是药品功效抑制剂及其 ALK转录因子的更改，药品功效靶点更改包括ALK 蛋白激酶区基因突变（28%）及其ALK融合基因拷贝数增加（9%），约30%～45%病人经克唑替尼医治后会产生ALK蛋白激酶区基因突变及其ALK融合基因拷贝数增加，最多见的继发性基因突变是L1196M、G1269A/S、C1156Y,G1202及其1151Tins、L1152R、I1171T/N/S、F1174 V等，全部这种都是在号召着下一代ALK药品的发生。
