Alexander Drilon，医学博士，讨论了一期LIBRETTO-001研究中关于LOXO-292治疗复发性癌症患者的安全性的发现.
Alexander Drilon，医学博士
Alexander Drilon，医学博士
在2018年ASCO年会上，发表了一期LIBRETTO-001研究LOXO-292治疗复发性癌症患者的安全性的结果。这些数据引起了很多的兴奋，因为它解决了这个病人群体中一个未得到满足的主要需求。
RET激活点突变在60%以上的甲状腺髓样癌中被发现。此外，RETgene重排在10%以上的甲状腺乳头状癌中被发现。在此背景下，先前批准的药物只有大约30%的应答率和毒性很强的副作用。
LIBRETTO-001研究观察了两组有报复性反应的患者。一个子集仅包括甲状腺髓样癌患者，而第二个子集包括甲状腺乳头状癌患者在内的复发阳性肿瘤患者。
本剂量递增试验旨在找出这些患者的最大耐受剂量，并更好地了解安全简介。研究人员发现，LOXO-292的毒性非常低，只有1名患者出现剂量限制性毒性。
在接受目标肿瘤学采访时，Alexander Drilon，医学博士，Memorial Sloan Kettering癌症中心早期药物开发服务的临床主任，讨论了这项试验的数据及其对患者群体的影响。他还强调了这种药物的下一步及其在该领域的潜力。
靶向肿瘤：在今年的ASCO上，围绕LOXO-292有很多激动人心的事情。你能先给我们介绍一下这项研究的背景情况吗？
Drilon：有两种主要的方式可以激活癌症中的RET基因。不是融合就是突变。我们已经有了治疗阳性癌症或突变癌症的老药，如卡波坦尼布（cabozantinib，Cabometyx）和万德他尼（vandetanib，Caprelsa）。然而，老药的问题是它们是多激酶抑制剂，而且非常脏。虽然它们可以靶向RET，但它们也能抑制一系列其他导致影响患者耐受性的副作用的因素。
LOXO-292是不同的，因为它对RET具有高度选择性，并且真正具有最小的非靶向活性。它被设计成一种有效的RET抑制剂，由于其清洁的性质，它有望产生非常有利的副作用。我要说的最后一件事是，在临床前的研究中，它也被发现在RET改变癌症的大脑模型中有活性。当你开发一个新一代的代理时，你会寻找到许多有利的特性。
目标肿瘤学：你能讨论这个试验的设计吗
”
Drilon:LIBRETTO-001研究是LOXO-292的一期研究，所提供的数据主要集中在试验的剂量增加部分，其中主要终点是确定推荐的二期剂量或最大耐受剂量。这项试验增加了各种实体瘤的患者，其中绝大多数在他们的癌症中有RET改变。
靶向肿瘤：我们在这项研究中看到了什么疗效
”
Drilon：谈到LOXO-292的疗效，我们可以很好地了解融合阳性癌和突变癌的两个不同的生物学亚群。有趣的是，在这些阳性肿瘤中，不仅包括肺癌和甲状腺癌，还包括胰腺癌，确诊的有效率为74%。在以甲状腺髓样癌为主的突变癌中，有效率为33%。仅从前一个角度来看，随着用于治疗阳性肺癌的更古老、更脏的药物的出现，我们看到大约30%的反应率具有更大的毒性。在这里，我们看到一种药物
