LOXO-292在RET改变的甲状腺癌中有很好的疗效和安全性

Alexander Drilon,医学博士,讨论了一期LIBRETTO-001研究中关于LOXO-292治疗复发性癌症患者的安全性的发现.

Alexander Drilon,医学博士

Alexander Drilon,医学博士

在2018年ASCO年会上,发表了一期LIBRETTO-001研究LOXO-292治疗复发性癌症患者的安全性的结果。这些数据引起了很多的兴奋,因为它解决了这个病人群体中一个未得到满足的主要需求。

RET激活点突变在60%以上的甲状腺髓样癌中被发现。此外,RETgene重排在10%以上的甲状腺乳头状癌中被发现。在此背景下,先前批准的药物只有大约30%的应答率和毒性很强的副作用。

LIBRETTO-001研究观察了两组有报复性反应的患者。一个子集仅包括甲状腺髓样癌患者,而第二个子集包括甲状腺乳头状癌患者在内的复发阳性肿瘤患者。

本剂量递增试验旨在找出这些患者的最大耐受剂量,并更好地了解安全简介。研究人员发现,LOXO-292的毒性非常低,只有1名患者出现剂量限制性毒性。

在接受目标肿瘤学采访时,Alexander Drilon,医学博士,Memorial Sloan Kettering癌症中心早期药物开发服务的临床主任,讨论了这项试验的数据及其对患者群体的影响。他还强调了这种药物的下一步及其在该领域的潜力。

靶向肿瘤:在今年的ASCO上,围绕LOXO-292有很多激动人心的事情。你能先给我们介绍一下这项研究的背景情况吗?

Drilon:有两种主要的方式可以激活癌症中的RET基因。不是融合就是突变。我们已经有了治疗阳性癌症或突变癌症的老药,如卡波坦尼布(cabozantinib,Cabometyx)和万德他尼(vandetanib,Caprelsa)。然而,老药的问题是它们是多激酶抑制剂,而且非常脏。虽然它们可以靶向RET,但它们也能抑制一系列其他导致影响患者耐受性的副作用的因素。

LOXO-292是不同的,因为它对RET具有高度选择性,并且真正具有最小的非靶向活性。它被设计成一种有效的RET抑制剂,由于其清洁的性质,它有望产生非常有利的副作用。我要说的最后一件事是,在临床前的研究中,它也被发现在RET改变癌症的大脑模型中有活性。当你开发一个新一代的代理时,你会寻找到许多有利的特性。

目标肿瘤学:你能讨论这个试验的设计吗

Drilon:LIBRETTO-001研究是LOXO-292的一期研究,所提供的数据主要集中在试验的剂量增加部分,其中主要终点是确定推荐的二期剂量或最大耐受剂量。这项试验增加了各种实体瘤的患者,其中绝大多数在他们的癌症中有RET改变。

靶向肿瘤:我们在这项研究中看到了什么疗效

Drilon:谈到LOXO-292的疗效,我们可以很好地了解融合阳性癌和突变癌的两个不同的生物学亚群。有趣的是,在这些阳性肿瘤中,不仅包括肺癌和甲状腺癌,还包括胰腺癌,确诊的有效率为74%。在以甲状腺髓样癌为主的突变癌中,有效率为33%。仅从前一个角度来看,随着用于治疗阳性肺癌的更古老、更脏的药物的出现,我们看到大约30%的反应率具有更大的毒性。在这里,我们看到一种药物