根据2018年ASCO年会上提交的2阶段STML-701-0114试验的最新II期结果，抗癌免疫治疗疫苗SL-701与免疫刺激剂一起使用时，可单独或与贝伐单抗联合诱导复发/难治性胶质母细胞瘤患者的抗肿瘤活性.
David peerebom，MD
David peerebom，MD
抗癌免疫治疗疫苗SL-701，当与免疫刺激剂一起使用时，根据2期的最新II期结果，在复发/难治性胶质母细胞瘤（GBM）患者中单独或与贝伐单抗（Avastin）联合使用诱导抗肿瘤活性STML-701-0114试验在2018年ASCO年会上进行。1
，中位随访10.9个月（范围0.7-29.7），第1阶段的客观缓解率为2%（1/46），第2阶段的客观缓解率为14%（4/28）。1期无完全反应（CR）、1例（2%）部分反应（PR）和13例（28%）病情稳定的患者。2期2例（7%）有CR，2例（7%）有PR，22例（79%）有稳定的疾病（SD），
，1期中位总生存期（OS）为11.0个月（95%CI，8.2-12.0）。12个月OS率为44%（95%CI，28.9-58.9）。在第2阶段，平均手术时间为11.7个月（95%可信区间，7.1-不可评估），12个月手术时间为50%（95%可信区间，30.6-69.4）。
主要研究作者、克利夫兰诊所医学博士David Peerebom，等人说，在先前的试验中，12个月的OS在这一人群中的范围约为20%到35%。
“SL-701+bevacizumab组合已经被很好地耐受并显示出活性，包括出现主要由靶向特异性CD8+T细胞应答者组成的长期存活者，Stemline Therapeutics首席执行官，医学博士Ivan Bergstein在一份声明中说。SL-701是由Stemline开发的一种新型免疫疗法，由针对白细胞介素-13受体α-2、肾上腺素-A2和survivin的合成肽组成。
考虑到GBM和SL-701有希望的安全性和有效性数据中未满足的主要医疗需求，我们正在考虑下一步，包括应用这些免疫数据在注册导向试验设计中，在第2阶段，靶向CD8+T细胞应答者的12个月OS率为75%。截至2018年2月数据截止日期，
共有74名贝伐单抗幼稚患者中位接受了8.5剂SL-701。在第1阶段，患者接受SL-701和辅助性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和咪喹莫特（Aldara）治疗，每两周一次，为期6个月，然后每28天一次。在第2阶段，SL-701与辅助性多聚ICLC和10 mg/kg贝伐单抗一起每两周给药6个月，然后每28天给药一次。
总的来说，64.9%的患者是男性，中位年龄为57岁（24-79岁）。所有46名进入第1阶段的患者和28名进入第2阶段的患者的反应都是可评估的。
HLA-2阳性的成年患者或KPS≥70%的IV级变异患者，如果他们在手术、低分割放疗或用替莫唑胺（替莫达）。未经手术切除的病人必须有可测量的疾病。手术切除的患者无残留疾病，无中间全身治疗，1期
，2例SD≥120周，1例PR>100周。在第2阶段，1例CR持续时间>50周，另一例CR持续时间约40周。1例PR持续时间>60周，1例PR持续时间约40周。7例患者病情稳定（SD）持续时间>20周。
无4/5级不良事件（AEs）记录，仅2例（2.7%）出现3级治疗相关不良事件（TRAEs）疲劳。
最常见（≥10）的是疲劳（21.6%），注射部位反应（17.6%）、注射部位红斑（12.2%）和注射部位疼痛（10.8%）。最常见的不良反应为疲劳（39.2%）、头痛（32.4%）、注射部位反应（20.3%），恶心（20.3%）。
中期结果来自STML-701-0114（NCT02078648）在2016年神经肿瘤学会年会上发表。此时，第1阶段组的治疗中位持续时间为1.9个月（0.1至≥23个月），第2.2阶段组为3.1个月（0.9至≥10个月），第1阶段组为1名持续PR持续时间>13个月，第1阶段组为2名持续SD持续时间>18个月和>20个月的患者。在第2阶段，共有2个CRs和5个PRs。2例PRs和1例CR持续≥6个月。1例PR患者在第2阶段因进展而停药。
中位随访4.1个月，中位无进展生存期为5.6个月。未达到中间OS。2011年ASCO年会上公布了评估SL-701安全性和免疫原性的I/II期试验的先前结果。3例GBM（n=13）、间变性星形细胞瘤（n=5）、间变性少树突胶质瘤（n=3）的
，间变性少星形细胞瘤（n=1）每2周注射SL-701 4次，每周2次，每次20μg/kg，共8周。
67%的复发间变性胶质瘤患者和46%的复发性GBM患者有肿瘤缩小或SD。1例复发性GBM患者持续CR≥14个月，
复发性GBM患者的中位总生存期（OS）为12个月。6个月OS为80%，12个月OS为46%。
16例患者中有13例（81%）免疫原性试验≥1阳性。
参考文献：
peerebom DM、Nabors LB、Kumthekar P等。SL-701治疗复发/难治性（r/r）胶质母细胞瘤（GBM）的2期试验：免疫应答与长期生存的相关性。临床肿瘤学杂志。2018年3月36日（补充；第2058条）。里尔登·达、皮雷博姆·德、纳博斯·LB等人。SL-701的2期试验，一种新的免疫疗法，由合成的短肽组成，针对二线复发性GBM的成人靶向IL-13R&alpha；2、EphA2和Survivin：中期结果。神经肿瘤学。2011年12月18日（增刊；Abst ATIM-11）。冈田H，卡林斯基P，明茨A等。以新的HLA-A2限制性CTL表位为靶点，联合poly-ICLC治疗复发性恶性胶质瘤的I/II期疫苗研究。临床肿瘤学杂志。2011年9月29日（补充；第2506号弃权条）
