SL-701在复发/难治性GBM中显示抗肿瘤活性

根据2018年ASCO年会上提交的2阶段STML-701-0114试验的最新II期结果,抗癌免疫治疗疫苗SL-701与免疫刺激剂一起使用时,可单独或与贝伐单抗联合诱导复发/难治性胶质母细胞瘤患者的抗肿瘤活性.

David peerebom,MD

David peerebom,MD

抗癌免疫治疗疫苗SL-701,当与免疫刺激剂一起使用时,根据2期的最新II期结果,在复发/难治性胶质母细胞瘤(GBM)患者中单独或与贝伐单抗(Avastin)联合使用诱导抗肿瘤活性STML-701-0114试验在2018年ASCO年会上进行。1

,中位随访10.9个月(范围0.7-29.7),第1阶段的客观缓解率为2%(1/46),第2阶段的客观缓解率为14%(4/28)。1期无完全反应(CR)、1例(2%)部分反应(PR)和13例(28%)病情稳定的患者。2期2例(7%)有CR,2例(7%)有PR,22例(79%)有稳定的疾病(SD),

,1期中位总生存期(OS)为11.0个月(95%CI,8.2-12.0)。12个月OS率为44%(95%CI,28.9-58.9)。在第2阶段,平均手术时间为11.7个月(95%可信区间,7.1-不可评估),12个月手术时间为50%(95%可信区间,30.6-69.4)。

主要研究作者、克利夫兰诊所医学博士David Peerebom,等人说,在先前的试验中,12个月的OS在这一人群中的范围约为20%到35%。

“SL-701+bevacizumab组合已经被很好地耐受并显示出活性,包括出现主要由靶向特异性CD8+T细胞应答者组成的长期存活者,Stemline Therapeutics首席执行官,医学博士Ivan Bergstein在一份声明中说。SL-701是由Stemline开发的一种新型免疫疗法,由针对白细胞介素-13受体α-2、肾上腺素-A2和survivin的合成肽组成。

考虑到GBM和SL-701有希望的安全性和有效性数据中未满足的主要医疗需求,我们正在考虑下一步,包括应用这些免疫数据在注册导向试验设计中,在第2阶段,靶向CD8+T细胞应答者的12个月OS率为75%。截至2018年2月数据截止日期,

共有74名贝伐单抗幼稚患者中位接受了8.5剂SL-701。在第1阶段,患者接受SL-701和辅助性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和咪喹莫特(Aldara)治疗,每两周一次,为期6个月,然后每28天一次。在第2阶段,SL-701与辅助性多聚ICLC和10 mg/kg贝伐单抗一起每两周给药6个月,然后每28天给药一次。

总的来说,64.9%的患者是男性,中位年龄为57岁(24-79岁)。所有46名进入第1阶段的患者和28名进入第2阶段的患者的反应都是可评估的。

HLA-2阳性的成年患者或KPS≥70%的IV级变异患者,如果他们在手术、低分割放疗或用替莫唑胺(替莫达)。未经手术切除的病人必须有可测量的疾病。手术切除的患者无残留疾病,无中间全身治疗,1期

,2例SD≥120周,1例PR>100周。在第2阶段,1例CR持续时间>50周,另一例CR持续时间约40周。1例PR持续时间>60周,1例PR持续时间约40周。7例患者病情稳定(SD)持续时间>20周。

无4/5级不良事件(AEs)记录,仅2例(2.7%)出现3级治疗相关不良事件(TRAEs)—疲劳。

最常见(≥10)的是疲劳(21.6%),注射部位反应(17.6%)、注射部位红斑(12.2%)和注射部位疼痛(10.8%)。最常见的不良反应为疲劳(39.2%)、头痛(32.4%)、注射部位反应(20.3%),恶心(20.3%)。

中期结果来自STML-701-0114(NCT02078648)在2016年神经肿瘤学会年会上发表。此时,第1阶段组的治疗中位持续时间为1.9个月(0.1至≥23个月),第2.2阶段组为3.1个月(0.9至≥10个月),第1阶段组为1名持续PR持续时间>13个月,第1阶段组为2名持续SD持续时间>18个月和>20个月的患者。在第2阶段,共有2个CRs和5个PRs。2例PRs和1例CR持续≥6个月。1例PR患者在第2阶段因进展而停药。

中位随访4.1个月,中位无进展生存期为5.6个月。未达到中间OS。2011年ASCO年会上公布了评估SL-701安全性和免疫原性的I/II期试验的先前结果。3例GBM(n=13)、间变性星形细胞瘤(n=5)、间变性少树突胶质瘤(n=3)的

,间变性少星形细胞瘤(n=1)每2周注射SL-701 4次,每周2次,每次20μg/kg,共8周。

67%的复发间变性胶质瘤患者和46%的复发性GBM患者有肿瘤缩小或SD。1例复发性GBM患者持续CR≥14个月,

复发性GBM患者的中位总生存期(OS)为12个月。6个月OS为80%,12个月OS为46%。

16例患者中有13例(81%)免疫原性试验≥1阳性。

参考文献:

peerebom DM、Nabors LB、Kumthekar P等。SL-701治疗复发/难治性(r/r)胶质母细胞瘤(GBM)的2期试验:免疫应答与长期生存的相关性。临床肿瘤学杂志。2018年3月36日(补充;第2058条)。里尔登·达、皮雷博姆·德、纳博斯·LB等人。SL-701的2期试验,一种新的免疫疗法,由合成的短肽组成,针对二线复发性GBM的成人靶向IL-13Rα2、EphA2和Survivin:中期结果。神经肿瘤学。2011年12月18日(增刊;Abst ATIM-11)。冈田H,卡林斯基P,明茨A等。以新的HLA-A2限制性CTL表位为靶点,联合poly-ICLC治疗复发性恶性胶质瘤的I/II期疫苗研究。临床肿瘤学杂志。2011年9月29日(补充;第2506号弃权条)