格拉斯底吉布被FDA授予AML一线治疗的优先审查权

根据第二阶段BRIGHT 1003研究的数据,FDA已经批准优先审查格拉斯地吉布与化疗联合用于急性髓系白血病患者一线治疗的新药申请,研究口服平滑抑制剂的开发人员辉瑞说.

据辉瑞公司称,根据第二期BRIGHT 1003研究的数据,FDA已经优先审查了格拉斯地吉布(glasdegib)与化疗联合用于急性髓系白血病(AML)一线治疗的新药申请(NDA),研究性口服平滑(SMO)抑制剂。

的开发人员将格拉斯地吉布与小剂量阿糖胞苷(LDAC)联合应用的研究结果显示,与单纯应用LDAC治疗单纯AML或高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者相比,死亡风险降低了49.9%。中位总生存期(OS)分别为8.8个月(95%CI,5.0-11.7)和4.9个月(95%CI,2.9-6.5)(HR,0.501;95%CI,0.334-0.752;P=0.0003)。

在优先指定下,FDA将在收到申请后6个月内审查保密协议,与标准的10个月相比。FDA根据《处方药使用费法》计划在2018年12月之前做出决定。

“急性髓系白血病患者不符合强化化疗的条件,迫切需要新的治疗方案来提高他们的总体生存率,”首席开发官梅斯·罗森伯格医学博士,辉瑞全球产品开发公司肿瘤学在一份声明中说,

在一项研究第二阶段中,格拉斯捷布与小剂量阿糖胞苷联合治疗显示,与单用小剂量阿糖胞苷的患者相比,总体生存率显著提高。Glasdegib是第一个可能为急性髓系白血病患者提供此类益处的平滑抑制剂,我们很自豪我们的申请被FDA接受优先审查。

的研究结果在2016年ASH年会上发表。这项多中心开放标签试验包括132名未经强化化疗的AML或高危MDS患者。总的来说,88名患者被随机分配到glasdegib联合治疗组,44名患者被单独分配到LDAC治疗组。主要终点是OS.

在glasdegib臂中有55名具有良好/中等风险细胞遗传学的患者,而仅在LDAC臂中有27名患者。在这些患者中,中位OS分别为12.2个月(95%CI,7.5-14.9)和6.0个月(95%CI,4.3-10)(HR,0.451;95%CI,0.262-0.776;P=0.0016)。

有33名患者的glasdegib臂细胞遗传学不良,而对照臂为17名。在这些患者中,中位OS分别为4.4个月(95%可信区间,3.1-7.4)和2.3个月(95%可信区间,1.0-5.7),分别为(HR,0.572;95%可信区间,0.310-1.057;P=0.0353)。

在格拉斯德吉布组报告的最常见(≥30%)的不良事件是贫血(45%对42%单用LDAC)、发热性中性粒细胞减少(36%对27%)、恶心(36%对12%)、食欲下降(32%对12%)、疲劳(31%对20%)和血小板减少(30%对27%)。据报道,15%以上的glasdegib臂患者出现严重不良反应,包括发热性中性粒细胞减少(29%对20%)和肺炎(21%对17%)。

正在进行的III期BRIGHT AML 1019试验(NCT 03416179)正在检查glasdegib联合强化或非强化化疗治疗幼稚患者AML.

引用:

Cortes JE等。低剂量阿糖胞苷(PF-04449913)治疗AML或高危MDS患者的II期随机研究。出席:第58届ASH年会和博览会;2016年12月3-6日;圣地亚哥,约摘要99。