三氟尿苷/替吡拉西联合贝伐单抗治疗mCRC患者无效

根据在第20届世界胃肠道肿瘤大会上发表的研究结果,与卡培他滨联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者相比,氟尿苷/替吡拉西联合贝伐单抗治疗提高了无进展生存率.

Eric Van Cutsem,医学博士,博士

Eric Van Cutsem,医学博士,博士

在转移性结直肠癌(mCRC)患者中,与卡培他滨和贝伐单抗联合应用三氟尿苷/替吡拉西(Lonsurf)和贝伐单抗(Avastin)相比,无进展生存率(PFS)提高了根据在第20届世界胃肠道肿瘤会议上发表的研究结果,

TASCO1临床试验(NCT 02743221)的结果显示,与7.82个月(95%CI,7.59-11.56)相比,三氟尿苷/替吡拉西加贝伐单抗的平均PFS为9.23个月(95%CI,7.59-11.56)接受卡培他滨联合贝伐单抗治疗的患者(HR,0.71;95%可信区间,0.48-1.06)。

“在所有分层因素和大多数预先确定的亚组中观察到这种疗效,”Eric Van Cutsem医学博士说,比利时鲁汶大学内科教授、大学医院消化肿瘤科主任。Van Cutsem代表TASCO1试验研究者介绍了本研究的结果。

TASCO1是一个随机的,全球性的,在一线治疗不可切除的mCRC患者(不符合标准一线治疗条件)时,评价三氟利定/替吡拉西联合贝伐单抗与卡培他滨联合贝伐单抗的疗效和安全性的非比较性II期研究。

TASCO1登记的患者(不符合标准一线治疗条件)根据研究者的判断,有资格进行标准化疗或根治性切除。患者随机1:1,按RAS突变状态、ECOG表现状态和国家分层。他们要么在28天周期的第1天到第5天和第8天到第12天每天两次口服35 mg/m2的氟尿苷/替吡拉西,然后在28天治疗周期的第1天和第15天静脉注射5 mg/kg的贝伐单抗,要么在21天周期的第1天到第14天每天两次口服1250或1000 mg/m2的卡培他滨,再在第1天到第14天口服7.5 mg/kg的贝伐单抗21天周期。共有77名患者接受了三氟尿苷/替吡拉西方案,76名患者接受了卡培他滨联合治疗,治疗组之间的患者特征是

平衡的,除了与卡培他滨组(39%对25%)相比,氟尿苷/替吡拉西组(39%对25%)有更多的原发性肿瘤位于右结肠外,这是一个已知的生存不良指标。

试验的主要终点是PFS,次要终点包括使用EORTC QLQ-C30和QLQ-CR29问卷评估的总生存率、安全性和生活质量。

分析中的亚组包括rasorbrafmutation状态,ECOG表现状态,性别,中性粒细胞与淋巴细胞计数。PFS只在基线时(HR,1.58)有肝转移的患者中使用卡培他滨和贝伐单抗。

“总体生存数据尚不成熟,但遵循与PFS一致的趋势,Van Cutsem注意到。

任何治疗引起的不良事件(AEs)和任何严重事件的发生率与两种治疗相似。然而,氟尿嘧啶/替吡拉西组≥3级AEs的发生率较高,为77.9%,而卡培他滨组为43.4%。AEs导致40.3%的患者和36.8%的患者在各自的研究中停药。

与三氟尿苷/替吡拉西加贝伐单抗,4例(5.2%)患者在研究中死亡,而接受卡培他滨联合贝伐单抗治疗的患者中有9例(11.8%)死亡。

“有趣的是,在这些未经治疗的转移性结直肠癌患者中,用三氟尿苷/替吡拉西联合贝伐单抗治疗是可行和有效的符合标准化疗治疗条件,不适合手术切除