依据世卫组织国际性肿瘤科学研究署全新公开的世界恶性肿瘤数据统计，我国肝癌的病发样本数占全世界45.3%，身亡样本数占全世界47.1%（GLOBOCAN 2020）。伴随着非酒精性脂肪肝病和肥胖病的提升，肝癌在欧州和英国也呈持续上升发展趋势。
因为肝癌早期症状掩藏且进度快速，约80%的肝癌病人一经诊断便已进到中后期，丧失根治术手术治疗摘除机遇，5年存活率小于18%。因而，对于中后期肝癌病人开发设计合理治疗方法，执行更加准确高效的靶向药物治疗一直是肝癌临床医学和基础研究的核心和难题。感到遗憾的是，肝癌的关键基因变异如TP53、CTNNB1、TERT启动子等基因突变欠缺成药效（undrugable），没法立即做为合理药品靶点。现阶段，肝癌一线靶向药物仑伐替尼和索拉菲尼、二线靶向药物瑞戈非尼等均为多蛋白激酶靶点药品，临床医学功效还未做到医患关系彼此的期望。
仑伐替尼是一种内服多蛋白激酶靶点缓聚剂，能抑制毛细血管表皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）、血细胞衍化生长因子受体（PDGFR）、KIT和RET.全世界多核心III期REFLECT科学研究表明，虽然仑伐替尼的恶性肿瘤客观缓解率与索拉非尼对比，从9.2%提升到了24.1%，但近80%的肝癌病人仍对仑伐替尼医治失效。因而，找寻分子结构标识物和协同医治靶点，提升仑伐替尼的临床治疗实际效果变成重中之重。
在全新发布的这篇Nature文章内容中，科学研究员工根据CRISPR-Cas9基因编辑技术高通量测序作用挑选系统软件，发觉敲减外皮生长因子受体（EGFR）可提升肝癌体细胞对仑伐替尼的药品敏感度。进一步的分子结构体制科学研究表明，仑伐替尼抑止肝癌体细胞中纤维细胞生长因子受体（FGFR）等重要受体酪氨酸激酶后，EGFR可意见反馈激话其中下游PAK2-ERK5转录因子以及与FGFR的一同中下游MEK1/2-ERK1/2转录因子，造成即使在仑伐替尼不断服药情形下肝癌体细胞仍然具有极强的生存及繁殖工作能力。
靶向药物仑伐替尼和EGFR靶向治疗缓聚剂如吉非替尼或厄洛替尼液质质后，与此同时阻隔了FGFR和EGFR以及受体的中下游ERK/MAPK转录因子，可造成肝癌细胞周期阻碍或诱发肝癌细胞坏死。下面，科学研究员工根据搭建小白鼠肝癌移殖瘤实体模型、基因工程技术小白鼠原点肝癌实体模型和PDX肝癌模型进一步确认，协同运用靶向药物仑伐替尼和EGFR靶向治疗缓聚剂针对高表述EGFR的肝癌具备十分明显的治疗效果。
