雷戈拉非尼剂量递增策略优于mCRC标准剂量

根据在2018年世界胃肠道大会上提交的雷戈拉非尼剂量优化研究结果,对于难治性转移性结直肠癌患者,雷戈拉非尼从每天80毫克增加到160毫克的策略优于每天160毫克的剂量.

Tanios Bekaii Saab,MD

Tanios Bekaii Saab,MD

根据regorafenib剂量优化研究(ReDOS)的结果,对于难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者,将regorafenib从每天80毫克增加到160毫克的策略优于每天160毫克的剂量在2018年世界胃肠病大会上,

的结果显示,在54名加入剂量递增实验组的患者中,43%开始第三个周期的治疗,而对照组62名患者中只有24%开始第三个周期的治疗(P=0.0281)。这些结果符合研究的主要终点,即在升级臂和控制臂中启动第三个周期的患者比例。ReDOS的主要作者、梅奥诊所的医学教授Tanios Bekaii Saab指出,实验臂优于对照臂也是一个首要考虑因素。

“有必要对难治性mCRC患者中雷戈拉非尼的剂量进行优化,以维持观察到的益处,同时“改善耐受性,”贝卡伊萨博说没有支持性的数据可以教我们如何使用雷戈拉非尼的不同给药策略。

在剂量递增臂中登记的患者在第1周开始的剂量为80 mg,然后在第2周上升到120 mg,在第3周结束于160 mg。对照组患者服用雷戈拉非尼160毫克,持续21天。

,而雷戈拉非尼在mCRC患者的试验中被证明能提高生存率,毒性如掌跖红细胞感觉障碍综合征(PPES)和疲劳通常发生在前2-3周。为了检验雷戈拉非尼治疗的这一方面,在每只手臂上进行了二次随机分组,以评估使用氯倍他索对PPE的先发制人控制与使用氯倍他索对PPE的反应性治疗。

总生存率(OS)是本研究的二级终点。Bekaii Saab说,实验组的存活率优于对照组,但作为终点,没有统计学意义。

实验组的中位OS为9个月(95%CI,6.8-13.4),而对照组为5.9个月(95%CI,5.3-12.4)(HR,0.65;95%CI,0.39-1.08);P=0.0943)。升级组6个月的手术成功率为66.5%,而对照组为49.8%。12个月的发病率分别为34.4%和26.7%。

实验组中能够开始第3个周期的患者的中位OS为11.0个月(95%CI,5.8-NE),而对照组为12.4个月(95%CI,7.7-12.4)(HR,1.23;95%CI,0.33-4.58;P=0.7566)。

“如果你能够让这些患者进入第3个周期,他们能够继续,然后生存期接近一年,无论使用何种剂量策略。虽然更多的患者能够按照剂量递增策略进入第3周期,但另一个次要终点是无进展生存期(PFS)。实验组患者的平均PFS为2.5个月(95%CI,1.9-4.0),而对照组为2.0个月(95%CI,1.8-2.4)(HR,0.89;95%CI,0.59-1.33;P=0.5534)。

,而升级组患者的6个月PFS率为12.2%,高于标准组的11.8%,12个月的PFS率有利于标准arm,为5.9%,而不是2.4%。2018年胃肠道肿瘤研讨会上首次报告了ReDOS的

数据。今年3月,NCCN更新了CRC指南,根据该报告推荐雷戈拉非尼的每周剂量递增策略。雷戈拉非尼自2012年起被FDA批准用于治疗mCRC患者,这些患者以前曾接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗和ifKRASwild型抗EGFR治疗。

贝凯伊萨博说:“当你观察整体生活质量(QoL)时,似乎没有任何恶化的生活质量在不断增加的剂量。“总的来说,与标准剂量相比,在疲劳、PPES和高血压方面,剂量递增臂的毒性较小。”

在第1个周期的疲劳和高血压率在实验臂中更为有利,接受先发制人的氯倍他索的患者的2/3级评分较低循环1和2中的PPE。在先发制人组中,28%的患者在第1周期出现PPE,13%的患者在第2周期出现PPE,而35%的患者在第1周期出现反应性氯倍他索,34%的患者在第2周期出现PPE。

数值上,当氯倍他索先发制人时,2/3级毒性较少反作用的反对的。这一点在第二个循环中更为明显,在第二个循环中,全身中毒发生的比例更高。贝凯萨博说,这并不是剂量递增战略的既定组成部分,因为生活质量似乎并不相关。虽然,有更多的生活质量参数是有利的,在整个实验手臂。

“剂量递增策略似乎没有损害生活质量,不像标准剂量管理,”贝卡伊萨博说我们认为这些结果有可能通过剂量递增策略和氯倍他索先发制人策略建立一个优化雷戈拉非尼剂量的新标准,从而降低PPE的风险,值得进一步研究雷戈拉非尼将在未来的会议上介绍。

参考:

比基萨博T,Ou F,安德森a等。雷戈拉非尼剂量优化研究(ReDOS):评价雷戈拉非尼在难治性转移性结直肠癌(mCRC)中的递增剂量策略和先发制人局部类固醇治疗的随机II期试验—累积网络研究。Ann Oncol,2018;29(suppl 5;abstr O-014)