彭布罗利珠单抗被FDA授予肝癌优先审查权

根据药物制造商默克公司的说法,FDA已经批准PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)优先用于先前治疗的晚期肝癌患者.

根据药物制造商默克(MSD)的说法,FDA已授予PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)优先审查指定,用于先前治疗的晚期肝癌患者。在二期KEYNOTE-224试验的结果中,

,在补充生物制剂许可证申请(sBLA)的基础上,单药培溴利珠单抗在104例先前用索拉非尼(Nexavar)治疗的晚期肝癌患者中诱导了17%(95%CI,11-26)的总有效率(ORR)。18例患者中,完全缓解1例,部分缓解17例。46名患者病情稳定,34名患者病情进展,6名患者无法评估。

根据《处方药使用费法案》,FDA计划在11月9日前对sBLA做出决定,2018年。

“在治疗晚期肝癌(最常见的肝癌类型)方面,仍然需要新的选择,”默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus医学博士说,在一份声明中说:

“支持我们应用的数据为肝细胞癌Keytruda临床项目的进展提供了明确的理论基础,我们非常感谢有机会与FDA合作,将Keytruda带到患有这种难治性癌症的患者身上。

非随机、开放标签的II期KEYNOTE-224试验于2016年6月7日至2017年2月9日在4710个国家的医疗中心和医院。试验中男性86例,女性18例,中位年龄68岁(62-73岁)。81%的患者是白人,13%是亚洲人,3%是黑人。

所有患者的心电图表现得分为0(61%)或1(39%)。94%的患者为Child-Pugh甲级,76%有巴塞罗那临床肝癌C期疾病。80%的患者因进行性疾病停止使用索拉非尼,20%对索拉非尼不耐受。

所有患者在每3周的第1天,每3周注射一次200毫克的培溴利珠单抗。治疗持续到进展、不可接受的毒性、患者同意书的撤回、研究者的决定或最多35个周期(大约2年)。

主要终点是ORR,次要终点包括反应持续时间、疾病控制、进展时间,无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)和安全性。截至2018年2月13日,有17名(16%)患者仍在接受培溴利珠单抗治疗,数据截止。

,中位反应时间为2.1个月(IQR,2.1-4.1)。在数据截止时,18个应答中有12个仍在进行,中位应答持续时间未达到(3.1-14.6个月)。中位PFS为4.9个月(95%CI,3.4-7.2),12个月PFS率为28%(95%CI,19-37)。中位OS为12.9个月(95%CI,9.7-15.5),12个月OS率为54%(95%CI,44-63)。

患者接受培溴珠单抗治疗,中位为4.2个月(范围2.1-7.7)。进展性疾病(57%)和不良事件(23%)是终止治疗的最常见原因。进展后治疗包括1例卡波坦尼布(cabozantinib)和20例雷戈拉非尼(Stivarga)。24%的患者(n=25)出现了3级治疗相关的不良事件,最常见的是AST(7%)、ALT(4%)和疲劳(4%)。治疗相关高胆红素血症4级1例,溃疡性食管炎死亡1例。另外,3名患者有免疫介导性肝炎,但没有病毒爆发