少年儿童慢性粒细胞白血病仅占儿童白血病的3-5%,临床症状与成人慢性粒细胞白血病有显著差别,发病急,病症重,现病史短,愈后差。可是因为患病率相比较低,治疗方法只有参考成人慢性粒细胞白血病。
过去的治疗方法是,在慢性期予羟基脲医治,BCR/ABL阳性者,即给予伊马替尼医治,每3个月检测病症情况。要是没有减轻,检验BCR/ABL基因突变,换用达沙替尼,并提前准备造血干细胞移殖。若运用达沙替尼后病症仍进度,则开展清髓性异遗传基因造血干细胞移殖。此次FDA准许尼洛替尼用以少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期的一线或二线医治,毫无疑问为这一罕见患者人群产生了新的医治期待。
克劳迪亚替尼于2007年10月获FDA准许发售,是一种BCR/ABL酪氨酸激酶缓聚剂,用以医治新确诊的Ph性染色体呈阳性的成人慢性粒细胞白血病慢性期患者,及其Ph性染色体呈阳性且对伊马替尼的以往医治耐药性或不耐受的成人慢性粒细胞白血病慢性期和加快期患者。FDA全新的这一准许将尼洛替尼的适用范围扩张到少年儿童慢性粒细胞白血病患者的一线或二线医治。
此次准许是根据69名Ph性染色体呈阳性的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者的对外开放双臂多核心临床试验。CAMN107A2120 (NCT01077544) 包含11名对伊马替尼或达沙替尼耐药性或不耐受的Ph性染色体呈阳性的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者。
CAMN107A2203 (NCT01844765)包含33名对伊马替尼或达沙替尼耐药性或不耐受的Ph性染色体呈阳性的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者,及其25名新确诊的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者。
这两个试验中的患者均接纳了克劳迪亚替尼230 mg/m2每日2次的使用量(较大一次使用量为400mg),28天为一治疗过程。负相关医治時间为13.8个月(0.7-30.9个月)。耐药性或不耐受的Ph性染色体呈阳性的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者,12治疗过程MMR(BCR-ABL/ABL ≤0.1% IS)40.9% (18/44) ;新确诊的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者12治疗过程MMR 60.0% (15/25)。
在耐药性或不耐受的Ph性染色体呈阳性的少年儿童慢性粒细胞白血病慢性期患者中,4.5%的患者在截至日期前做到了BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS (MR4.5)。在新确诊的少年儿童慢性粒细胞白血病患者中,有28%做到MR4.5.
在儿科用药的稳定性层面,和成人慢性粒细胞白血病慢性期患者类似。最多见的3/4级副作用为ALT上升和高胆红素血症。17名患者观查到QTc间期比基准线增加超出30ms。沒有患者发生QTc间期平方根超出500ms或是超出基准线60ms以上。
克劳迪亚替尼的儿科用药使用量为230 mg/m2,每日2次,内服,较大一次使用量为400mg.