根据单臂II期临床试验的4年随访结果，ibrutinib（Imbruvica）和rituximab（Rituxan）联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者可获得持久缓解.
Michael Wang，MD
Michael Wang，MD
ibruvica和rituximab（Rituxan）联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）可获得持久缓解，根据一项单臂II期临床试验的4年随访结果，1个
在47个月（范围1-52）的中位随访中，58%（25/50）的患者获得完全缓解。中位无进展生存期（PFS）为43个月（范围1-48），3年PFS为54%。中位总生存率（OS）未达到，3年生存率为69%。
中位反应持续时间（DOR）为46个月（范围1-48），68%的患者反应持续时间≥24个月。DOR<24个月的患者中90%（n=10）的MIPI评分为
，总有效率（ORR）为88%，完全缓解（CR）为58%。15例（30%）部分缓解（PR）。3例（6%）患者病情稳定，3例出现疾病进展。
12例患者仍在研究中，所有患者均患有CR。
[该]组合对RR-MCL患者安全有效，显著延长了一部分RR-MCL患者的生存期，且具有良好的疗效“与其他非移植方式的数据相比，对RR-MCL长期预后的影响，”通讯作者Michael Wang，医学博士，德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系教授和同事写道，
“不幸的是，这不是一种治疗方案，MCL的特殊亚群，如胚泡形态、高危MIPI和高Ki67（≥50%）继续构成治疗挑战。需要进一步的研究来了解这些MCL亚群的病理生物学。
在2016年《癌症》杂志上发表的一项对50名复发/难治性MCL患者的开放性、单机构试验结果中，在16.5个月的中位随访期（IQR，12.09-19.28）未达到PFS和OS的中位值。15个月时，OS为83%（95%可信区间，72-94.5），PFS为69%（95%可信区间，57-84）。2名
患者被分配到560毫克的连续每日口服伊布替尼，直到进展或不可接受的毒性，以及375毫克/平方米的每周利妥昔单抗，为期4周，在第1个周期的第1天至第8个周期，然后每隔一个周期进行一次到2年，
在2016年的数据中有44名患者（88%）有ORR（95%CI，75.7-95.5），包括22例CRs（44%，95%CI，30.0-58.7）和22例PRs（44%；95%CI，30.0-58.7）。未达到DOR、PFS和OS的中位数。
登记于2013年7月至2014年6月开放，患者随访至2018年1月。
七名患者从2016年至2018年从PR改善至CR。
患者的中位数年龄为67岁（45-86岁），16岁年龄>70岁者占32%。76%的人是男性，他们的ECOG表现都是0比1。14%有胚泡形态。半数患者MIPI评分为中危，36%为高危，14%为低危，
77%为Ki67低（<50%），22%为Ki67高（>50%）。其中53%的患者Ki67≥30%，Ki67低组的
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患者生存率明显高于Ki67高组。Ki67低组患者的PFS中位数未达到，Ki67高组患者的PFS中位数为8个月（P<0.0001）。3年期PFS同样看好Ki67低点，68%对1%。Ki67低组的3年OS为67%，Ki67高组为27%（P<0.0001）。
的主要研究作者Preetesh Jain，MBBS，MD，DM，PhD等也发现，具有非囊胚形态的患者比具有囊胚形态的患者有更好的中位PFS（48对21个月；P=0.16）。类似地，非胚泡形态（P=0.15）与上胚泡形成有关或OS.
那些MIPI低或中等风险的人那些MIPI高风险的人的PFS中位数较低。低风险MIPI组的3年生存率为98%，中风险组为75%，而高风险组为44%。
“这些结果在RR-MCL中是显著的，因为大多数非移植治疗方式不会引起持久的反应，Jain等人写道：
中位无事件生存期为16个月。20名（40%）患者接受了≥24个周期的治疗，中位周期数为17个（范围1-56）。
18名（36%）患者在研究中死亡，主要原因是（78%）进展。没有与治疗相关的死亡记录。38名（76%）患者停止治疗，其中14名（28%）因疾病进展而停止治疗。有九个（18%）因毒性而中止。18名患者需要减少伊布替尼的剂量。
与2016年的研究结果相比，3级贫血、腹泻、胸腔积液和高尿酸血症以及3级肺炎、鼻窦炎和小肠结肠炎的发病率各增加了1例，这在之前的数据中没有发现。无3/4级房颤或出血新病例。
与早期结果一样，有1例4级腹泻和1例4级中性粒细胞减少。
“无突发性严重中毒，Jain等人写道，
有许多正在进行的试验探索BTK抑制剂的MCL。研究人员正在进行伊布替尼与奥比努祖单抗（加兹娃）和维尼托克司（文克莱克斯塔）联合使用的I/II期研究（NCT 02558816），以及伊布替尼和维尼托克司的III期试验（NCT 0312174）。正在进行的试验也在研究MCL的化学免疫治疗方案，包括阿卡布丁（Calquence）、苯达莫司汀和利妥昔单抗（NCT02717624）和苯达莫司汀/利妥昔单抗/伊布替尼/维尼托克司（NCT03295240）的第1阶段研究。
参考文献：
Jain P、Romaguera J、Srour SA等。伊布替尼联合利妥昔单臂二期临床试验治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的四年随访【2018年5月22日在线发布】。Br J血液学。doi:10.1111/bjh.15411。王ML、李赫、庄赫等。伊布替尼联合利妥昔单抗治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤：一项单中心、开放性、2期临床试验。2016年；7（1）：48-56。doi:10.1016/S1470-2045（15）00438-6
