Ibrutinib/Rituximab联合治疗复发/难治性MCL可诱导69%的3年OS

根据单臂II期临床试验的4年随访结果,ibrutinib(Imbruvica)和rituximab(Rituxan)联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者可获得持久缓解.

Michael Wang,MD

Michael Wang,MD

ibruvica和rituximab(Rituxan)联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)可获得持久缓解,根据一项单臂II期临床试验的4年随访结果,1个

在47个月(范围1-52)的中位随访中,58%(25/50)的患者获得完全缓解。中位无进展生存期(PFS)为43个月(范围1-48),3年PFS为54%。中位总生存率(OS)未达到,3年生存率为69%。

中位反应持续时间(DOR)为46个月(范围1-48),68%的患者反应持续时间≥24个月。DOR<24个月的患者中90%(n=10)的MIPI评分为

,总有效率(ORR)为88%,完全缓解(CR)为58%。15例(30%)部分缓解(PR)。3例(6%)患者病情稳定,3例出现疾病进展。

12例患者仍在研究中,所有患者均患有CR。

[该]组合对RR-MCL患者安全有效,显著延长了一部分RR-MCL患者的生存期,且具有良好的疗效“与其他非移植方式的数据相比,对RR-MCL长期预后的影响,”通讯作者Michael Wang,医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系教授和同事写道,

“不幸的是,这不是一种治疗方案,MCL的特殊亚群,如胚泡形态、高危MIPI和高Ki67(≥50%)继续构成治疗挑战。需要进一步的研究来了解这些MCL亚群的病理生物学。

在2016年《癌症》杂志上发表的一项对50名复发/难治性MCL患者的开放性、单机构试验结果中,在16.5个月的中位随访期(IQR,12.09-19.28)未达到PFS和OS的中位值。15个月时,OS为83%(95%可信区间,72-94.5),PFS为69%(95%可信区间,57-84)。2名

患者被分配到560毫克的连续每日口服伊布替尼,直到进展或不可接受的毒性,以及375毫克/平方米的每周利妥昔单抗,为期4周,在第1个周期的第1天至第8个周期,然后每隔一个周期进行一次到2年,

在2016年的数据中有44名患者(88%)有ORR(95%CI,75.7-95.5),包括22例CRs(44%,95%CI,30.0-58.7)和22例PRs(44%;95%CI,30.0-58.7)。未达到DOR、PFS和OS的中位数。

登记于2013年7月至2014年6月开放,患者随访至2018年1月。

七名患者从2016年至2018年从PR改善至CR。

患者的中位数年龄为67岁(45-86岁),16岁年龄>70岁者占32%。76%的人是男性,他们的ECOG表现都是0比1。14%有胚泡形态。半数患者MIPI评分为中危,36%为高危,14%为低危,

77%为Ki67低(<50%),22%为Ki67高(>50%)。其中53%的患者Ki67≥30%,Ki67低组的

患者生存率明显高于Ki67高组。Ki67低组患者的PFS中位数未达到,Ki67高组患者的PFS中位数为8个月(P<0.0001)。3年期PFS同样看好Ki67低点,68%对1%。Ki67低组的3年OS为67%,Ki67高组为27%(P<0.0001)。

的主要研究作者Preetesh Jain,MBBS,MD,DM,PhD等也发现,具有非囊胚形态的患者比具有囊胚形态的患者有更好的中位PFS(48对21个月;P=0.16)。类似地,非胚泡形态(P=0.15)与上胚泡形成有关或OS.

那些MIPI低或中等风险的人那些MIPI高风险的人的PFS中位数较低。低风险MIPI组的3年生存率为98%,中风险组为75%,而高风险组为44%。

“这些结果在RR-MCL中是显著的,因为大多数非移植治疗方式不会引起持久的反应,Jain等人写道:

中位无事件生存期为16个月。20名(40%)患者接受了≥24个周期的治疗,中位周期数为17个(范围1-56)。

18名(36%)患者在研究中死亡,主要原因是(78%)进展。没有与治疗相关的死亡记录。38名(76%)患者停止治疗,其中14名(28%)因疾病进展而停止治疗。有九个(18%)因毒性而中止。18名患者需要减少伊布替尼的剂量。

与2016年的研究结果相比,3级贫血、腹泻、胸腔积液和高尿酸血症以及3级肺炎、鼻窦炎和小肠结肠炎的发病率各增加了1例,这在之前的数据中没有发现。无3/4级房颤或出血新病例。

与早期结果一样,有1例4级腹泻和1例4级中性粒细胞减少。

“无突发性严重中毒,Jain等人写道,

有许多正在进行的试验探索BTK抑制剂的MCL。研究人员正在进行伊布替尼与奥比努祖单抗(加兹娃)和维尼托克司(文克莱克斯塔)联合使用的I/II期研究(NCT 02558816),以及伊布替尼和维尼托克司的III期试验(NCT 0312174)。正在进行的试验也在研究MCL的化学免疫治疗方案,包括阿卡布丁(Calquence)、苯达莫司汀和利妥昔单抗(NCT02717624)和苯达莫司汀/利妥昔单抗/伊布替尼/维尼托克司(NCT03295240)的第1阶段研究。

参考文献:

Jain P、Romaguera J、Srour SA等。伊布替尼联合利妥昔单臂二期临床试验治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的四年随访【2018年5月22日在线发布】。Br J血液学。doi:10.1111/bjh.15411。王ML、李赫、庄赫等。伊布替尼联合利妥昔单抗治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤:一项单中心、开放性、2期临床试验。2016年;7(1):48-56。doi:10.1016/S1470-2045(15)00438-6