阿替唑单抗联合治疗一线肝癌获得FDA的突破性治疗称号

阿替唑仑单抗(Tecentriq)已被FDA授予突破性的治疗名称,与贝伐单抗(Avastin)联合使用,作为晚期或转移性肝癌患者的一线治疗.

桑德拉·霍宁,医学博士

桑德拉·霍宁,MD

Atezolizumab(Tecentriq)被FDA授予突破性的治疗名称,与贝伐单抗(Avastin)联合使用,作为晚期或转移性肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

该名称基于Ib期研究的结果,其中独立评价者确定,在10.3个月的中位随访中,阿替唑仑单抗/贝伐单抗在23名可评价患者中的总有效率(ORR)为65%(n=15)。两种药物的生产商Genentech在一份新闻稿中报道,通过病因、地理位置、AFP基线水平和肝外扩散定义的患者亚组观察到反应。这一任命将加快在这种情况下的联合开发和审查。

“肝细胞癌是一种侵袭性癌症,治疗方案有限,是全世界癌症死亡的主要原因,”Genentech首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士说,在一份声明中说。“Tecentriq和Avastin联合治疗本病的初步数据是有希望的,我们期待着与卫生当局合作,使这种潜在的治疗方案尽快提供给肝细胞癌患者。”

是23名患者中有效率的中位年龄可评估人群为62人(范围35-78)。男性18例,女性5例。14例来自美国或日本,9例来自日本以外的亚洲地区。10名患者的心电图表现状态为0,其余13名患者的心电图表现状态为1。

。23名患者的Child-Pugh等级为A5(n=17)、A6(n=5)或B7(n=1)。10例有乙型肝炎病毒(HBV),9例有丙型肝炎病毒(HCV),4例有非病毒性疾病。10例为TNM期IVb,11例为肝外扩散。在<200 ng/mL(n=11)、200至400 ng/mL(n=2)和≥400 ng/mL(n=9)时测量基线AFP水平。在有效人群中,1名患者的AFP基线值缺失。

患者每3周接受1200 mg阿替唑单抗静脉注射和15 mg/kg贝伐单抗静脉注射,直到出现不可接受的毒性或失去临床效益。

65%ORR包括4%的完全缓解率(n=1)和部分缓解率61%(n=14)。此外,7例(30%)患者病情稳定,1例(4%)患者病情进展。报告16例(70%)患者的疾病控制率≥6个月,

HBV阳性患者的ORR为60%,HCV阳性患者为78%,非病毒患者为50%。在美国/日本和亚洲(非日本)患者中,ORRs分别为65%和67%。在AFP水平低、中、高的患者中,ORRs分别为55%、100%和78%。有肝外播散和无肝外播散的患者的ORR分别为73%和75%,

安全人群包括接受任何量研究治疗的所有43名患者。28%(n=12)的患者出现与治疗相关的3/4级不良事件,最常见的是高血压(n=7)。没有与治疗相关的死亡。

正在进行的III期IMbrave150研究(NCT 03434379)正在对局部晚期或转移性肝癌患者的一线环境中阿替唑单抗/贝伐单抗和索拉非尼(Nexavar)进行比较。

参考:

Stein S,Pishvaian MJ,Lee MS,等。肝细胞癌Ib期研究中1L-阿替唑单抗+贝伐单抗的安全性和临床活性。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第4074条)。