科学研究309/KEYNOTE-775是一项点评乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治用以以往在一切环境下接纳过一种含铂化疗方案的末期卵巢癌患者的多中心、任意、开放式、III期实验（ClinicalTrials.gov,NCT03517449）。盲态单独中心核查联合会（BICR）依据RECIST v1.1评定的双向关键终点站为PFS和OS.主次终点站包含BICR依据RECIST v1.1挑选的ORR及其安全系数/耐受力。在入组的827例患者中，697例患者归属于错配修复完整型（pMMR），130例患者属于错配修复缺点型（dMMR）。患者以1:1的占比任意接纳乐伐替尼（20 mg,内服，每日一次）协同帕博利珠单抗（200 mg,静脉血管[IV]注入，每3周一次）医治最多35个周期时间（约2年）；或医师挑选的抗肿瘤药物（TPC）：多柔比星（60 mg/m2IV,每3周1次，较大积累使用量为500 mg/m2）或多西紫杉醇（80 mg/m2IV,每28天为一个周期时间 [持续3周每星期一次多西紫杉醇给药，断药1周]）。
本分析在全部入组人群（pMMR和dMMR）和pMMR亚组中均做到双向关键终点站PFS（BICR依据RECIST v1.1评定）和OS及其主次实效性终点站ORR（BICR依据RECIST v1.1评定）。全部入组人群和pMMR亚组的负相关随诊時间均为11.4个月。在全部入组人群中留意到PFS发生具备应用统计学独特性和临床表现的改进，在其中乐伐替尼 帕博利珠单抗组（n=411）的病症进度或身亡风险性减少44%（HR=0.56 [95% CI:0.47-0.66]；p<0.0001），负相关PFS为7.2个月（95% CI:5.7-7.6；事情数=281），而接纳TPC的患者（n=416）的负相关PFS为3.8个月（95% CI:3.6-4.2；事情数=286）。除此之外，在全部入组人群中留意到OS发生具备应用统计学独特性和临床表现的改进，在其中乐伐替尼 帕博利珠单抗组的身亡风险性减少38%（HR=0.62 [95% CI:0.51-0.75]；p<0.0001），负相关OS为18.3个月（95% CI:15.2-20.5；事情数=188），而接纳TPC的患者的负相关OS为11.4个月（95% CI:10.5-12.9；事情数=245）。乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的安全系数特点与二种单药治疗的明确安全系数特点大体一致。
在全部入组人群中，接纳乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的患者的主次实效性终点站ORR为31.9%（95% CI:27.4-36.6），CR率是6.6%，PR率为25.3%，接纳TPC的患者的ORR为14.7%（95% CI:11.418.4），CR率是2.6%，PR率为12.0%（ORR与TPC组的差别为17.2个点；p<0.0001）。针对减轻患者，接纳乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的患者的负相关减轻延迟时间（DOR）为14.4个月（范畴：1.6-23.7），而接纳TPC的患者为5.7个月（范畴：0.0-24.2）。
全部入组人群和pMMR亚组的結果类似。在pMMR亚组中，乐伐替尼 帕博利珠单抗组的病症进度或身亡风险性下降40%（HR=0.60 [95% CI:0.50-0.72]；p<0.0001），负相关PFS为6.6个月（95% CI:5.6-7.4；事情数=247），而接纳TPC的患者的负相关PFS为3.8个月（95% CI:3.6-5.0；事情数=238）。乐伐替尼 帕博利珠单抗组的身亡风险性减少32%（HR=0.68 [95% CI:0.56-0.84]；p=0.0001），负相关OS为17.4个月（95% CI:14.2-19.9；事情数=165），而接纳TPC的患者的负相关OS为12.0个月（95% CI:10.8-13.3；事情数=203）。接纳乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的患者的主要终点站ORR为30.3%（95% CI:25.5-35.5），CR率是5.2%，PR率为25.1%，而接纳TPC的患者的ORR为15.1%（95% CI:11.5-19.3），CR率是2.6%，PR率为12.5%（ORR与TPC组的差别为15.2个点；p<0.0001）。针对减轻患者，接纳乐伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的患者的负相关DOR为9.2个月（范畴：1.6-23.7），而接纳TPC的患者的负相关DOR为5.7个月（范畴：0.0-24.2）。
在全部入组人群中，在乐伐替尼 帕博利珠单抗组（n=406）中，医治中产生的不良反应（TEAE）（一切等级）造成30.8%的患者停止使用乐伐替尼，18.7%的患者停用帕博利珠单抗，14.0%的患者停止使用乐伐替尼 帕博利珠单抗。在TPC组里（n=388），TEAE（一切等级）造成8.0%的患者停止放化疗。乐伐替尼 帕博利珠单抗组5.7%的患者和TPC组4.9%的患者发生了5级TEAE（任何原因）。乐伐替尼 帕博利珠单抗组88.9%的患者和TPC组72.7%的患者发生了≥3级TEAE.在乐伐替尼 帕博利珠单抗组里，最少25%的患者产生的最普遍TEAE（一切等级）为血压高（64.0%）、甲状腺素机能减退（57.4%）、拉肚子（54.2%）、恶心想吐（49.5%）、食欲不佳（44.8%）、恶心呕吐（36.7%）、体重下降（34.0%）、疲倦（33.0%）、关节疼（30.5%）、蛋白尿（28.8%）、缺铁性贫血（26.1%）、严重便秘（25.9%）和尿道感染（25.6%）。在TPC组里，最少25%的患者产生的最普遍TEAE（一切等级）为缺铁性贫血（48.7%）、恶心想吐（46.1%）、中性化粒细胞减少症（33.8%）、掉发（30.9%）和疲倦（27.6%）。乐伐替尼 帕博利珠单抗组的负相关医治延迟时间为231天（范畴：1-817），TPC组的负相关医治延迟时间为104.5天（范畴：1-785天）。
