威罗菲尼(Vemurafenib)是可选择性BRAF V600蛋白激酶缓聚剂,在BRAF V600突变呈阳性的肿瘤转移黑色素瘤中的应答率约为50%。癌病和肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas)等研究发现,很多非黑色素瘤也存有BRAF V600突变,尽管一半以上非黑色素瘤的BRAF V600突变率不上5%,但该突变与一部分肿瘤的侵蚀性和没病生存期、整体生存期减少相关。
因侵及的肿瘤种类太多、肿瘤突变率低、且一些肿瘤自身就很少见,造成无法开展威罗菲尼对非黑色素瘤的实效性的科学研究。为处理这一分歧,寻找别的有回复的肿瘤种类,学者设计方案了一个有弹力的“竹篮”科学研究(”basket” study),仅列入BRAF V600突变呈阳性的非黑色素瘤,基本讨论威罗菲尼的临床医学实效性。
科学研究员工在2012年4月11日~2014年6月10日期内,于全世界23个研究中心挑选了122例BRAF V600突变呈阳性的非黑色素瘤病人,分成7个序列,在其中6个序列各自为预订的肿瘤种类:非小细胞肝癌、卵巢疾病、结直肠癌、胆管癌、乳癌和骨髓瘤,还有一个队列入全部BRAF V600突变呈阳性的别的肿瘤,但黑色素瘤、甲状腺囊肿乳头状癌、败血症和淋巴肿瘤以外。关键终点站为威罗菲尼医治8周的应答率,主次终点站为整体应答率、回复延迟时间、无进度生存期、总生存期和安全系数。
数据显示,肺腺癌的应答率为42%,负相关无进度生存期7.3月。脂类肉芽肿性炎病和朗格汉斯细胞组织增加症的应答率为43%,负相关医治期5.9月。其他绝大多数肿瘤仅发觉某些回复。普遍不良反应为疹子、困乏、关节疼,汇报病案约占20%。这表明BRAF V600确实可做为一部分非黑色素瘤的医治靶点。