美国食品和药物管理局(FDA)已准许康奈菲尼协同Cetuximab(西妥昔单抗)用以此前医治后病况进度的BRAF V600E基因突变呈阳性的肿瘤转移结直肠癌病人(mCRC)。该准许根据BEACON CRC III期科学研究的結果,该科学研究评定了康奈菲尼二药计划方案和康奈菲尼三药方案(康奈菲尼 Cetuximab Binimetinib)相对性于Cetuximab与含伊立替康的治疗方案相互用药(对比)的功效和安全系数。数据显示,与对照实验对比,康奈菲尼二药计划方案医治组和三药计划方案医治组总生存率(OS)和客观缓解率(ORR)均有改进。
BRAF基因突变大概产生在10%的肿瘤转移结直肠癌(mCRC)病人中,基因突变包含诸多乳头瘤病毒,在其中90%以上均是V600E基因突变。按作用区划,BRAF基因突变可以分成三类,在其中第1、2类的基因突变病人愈后最烂,负相关OS在20个月上下,V600E基因突变即归属于第1类基因突变(均为V600突变);而第三类基因突变的病人,愈后和BRAF野生型类似,负相关存活40个月上下。
大中型III期随机对照科学研究BEACON是第一个也是唯一一个致力于探寻BRAF V600E突变mCRC病人中应用BRAF / MEK缓聚剂协同靶向药物治疗的III期实验,对外开放标识、三臂,一线或二线医治不成功后的665例病人,以往不曾应用过科学研究类药,任意接纳课题组三靶向药物治疗(BRAF缓聚剂康奈菲尼 / MEK抑制剂Binimetinib / 西妥昔单抗),双靶向药物治疗(康奈菲尼 / 西妥昔单抗),或由学者挑选的对照实验规范医治-伊立替康或FOLFIRI协同西妥昔单抗。
依据2019年发布在《新英格兰医学杂志》上的探究結果,负相关随诊7.8个月后,关键终点站三靶向治疗组比照对照实验的ITT群体OS各自为9.0个月比照5.4个月,HR 0.52(95%CI 0.39-0.70),在2020年ASCO GI汇报的全新OS数据显示,三靶组或双靶组负相关OS为9.3个月,而对照实验为5.9个月。三靶组的ORR为26%,双靶组ORR为20%,对照组为2%。BEACON科学研究开辟了一个新时期,刷新了传统式的抗EGFR医治单一靶点阻隔医治核心理念,给予了一种全新升级构思与全新升级基础理论。BEACON较大的意义取决于了解到不仅要在根源上抗EGFR,并且还需要阻隔中下游的全部MAPK通道上一切一个基因突变结构域,来确保全部EGFR通道的一致性,为抗EGFR充分发挥功效铲除阻碍。最后不仅获得了取得成功,也为癌症治疗的别的协同医治方式给予了案例。