TDF和TAF进入体内都是会水解反应为TFV进充分发挥抗病毒药功效。TFV关键根据肾脏排出来身体之外，它可以造成近端肾小管损伤的危害进而危害肾脏作用，近端小管关键承担代谢废弃物、再次消化吸收水份和保持身体的水电解质平衡。
肾功能损伤会造成蛋白质代谢物质―肌酐的消除缓减，这将使血夜中肌酐水准上升，估计肾小球滤过率（eGFR）减少，当eGFR小于60时表明肾功能轻中度危害。肾功能损伤的别的征兆包含低磷血症和蛋白尿。
一些人们在服用TDF之后历经eGFR降低和别的肾脏指标值的出现异常。这种指标值起伏一般不比较严重，且多在运行TDF后的好多个月内趋于稳定，但有一些患者伴随着時间的变化肾功能会不断恶变。当TDF与增效剂利托那韦或考比司它协同应用时，造成肾脏问题的概率更高。TDF造成的明显的肾功能缺失并不普遍，也有一些比较严重副作用例如范科尼综合症更加少见。患者非常少由于肾功能危害而终止服用TDF.
相对应的是，患者在服用TAF后，eGFR或别的肾脏生物标志物几乎没转变，而从TDF变换为TAF的患者，能够看见肾功能的改进。
早已存有肾脏疾病的HIV病毒感染者，包含eGFR小于60的，应防止挑选带有TDF的抗病毒计划方案。很多医生也提议有肾脏问题风险性的人应防止TDF.肾脏病症的风险性伴随着年纪的提高而提升。由于肾脏要素不可以应用TDF的人可以可靠地服用TAF做为医治取代。
