伊布替尼被证明在多种多样血液系统恶性肿瘤中合理，但它的见效是不是会提升基因多变性，造成病人处在发作风险性中，现阶段未有结论。最近，Morande等的科学研究替大家回应了这个问题。
伊布替尼现阶段早已做为CLL的规范医治。最近的分析早已确认了它的临床医学实效性及其低毒性。可是仍有1/3接纳了伊布替尼医治的患者最后发作。很多病人造成耐药性归功于ibrutinib的靶点布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)或磷脂酶Cγ2 (PLCγ2)的基因突变。Compagno等的一项临床前研究表明，BTK缓聚剂会借助激话胞嘧啶核苷脱氨酶（AID）造成一切正常的和肿瘤性B体细胞基因的多变性提升。这好像代表着应用了伊布替尼的患者终究会由于此药造成病症发作。殊不知Compagno等人研究室应用的MEC-1细胞株来自一位慢淋患者。Morande等人应用原代细胞开展的身体之外及其身体内研究发现，应用伊布替尼医治后的患者身体内AID水准下降，与此同时，也遏制了根据CD40L和IL-4受体的原代细胞AID表述。而CD40L及其IL-4是CLL肿瘤微环境中的关键构成部分，其推动了CLL的生存及其繁殖。从而确认了伊布替尼的运用可以平稳患者的基因表述，降低发作。
CLL的肿瘤微环境并未彻底清楚。微自然环境会危害癌细胞的生存和繁殖，会推动抗药性复制的增加。大家对伊布替尼目前的理解是，其可以推动CLL体细胞从繁殖核心中转移，并降低他们的整体存活周期时间。Morande等人根据测量Ki-67评定CLL患者AID表述，确认了这群表述AID的体细胞在接纳伊布替尼医治后快速降低。这代表着伊布替尼可阻隔CLL体细胞内产生基因突变的通道，与此同时也带上复制基因突变的通道。因而，为什么一部分患者在应用伊布替尼后发生与BTK及其PLCγ2基因突变相关的耐药性，这个问题难以回应，将来也许可以从没进行过伊布替尼医治的患者中找到答案。针对一些尤其非常容易造成伊布替尼耐药性的病人，其很有可能缘故是患者自身早已发生了BTK和PLCγ2的基因突变，据报道，这种基因突变多以低频率基因突变发生，并非诱发基因突变。
那麼伊布替尼是怎样危害CLL病人体细胞的呢？ 该化学物质对BTK具备相对高度非特异，其在B細胞中的关键中下游的靶点是PLCγ2和Wiskott-Aldrich综合症蛋清(WASp)，但这也许没有它的所有作用机制。为了更好地更充足掌握伊布替尼对CLL体细胞的危害，Morande等人从CLL病人中剥离出表型与高繁殖指数值有关的肿瘤干细胞。随后，她们对这种体细胞开展了磷蛋白剖析，发觉伊布替尼造成JAK1在Tyr1022结构域的去磷酸化，进而使该蛋白激酶的作用失去活性。在体细胞中活性JAK1会激话PI3K通道；与伊布替尼造成CLL体细胞失去活性的体制一致。创作者进一步观测到与该通道有关的重要蛋清的磷酸化的转变，该通道在操纵繁殖和细胞凋亡中具有的功效，很有可能可以表述在这种病人中留意到的Ki-67表述体细胞降低和CLL细胞坏死提升的状况。JAK1以STAT6为磷酸化总体目标，随后将其转换到细胞质，并承担诱发AID表述。事实上，Morande等人们在身体之外仿真模拟了这一全过程，并证实伊布替尼解决后的CLL体细胞可以减少STAT6的磷酸化并降低AID表述。
因而，除开根据BTK靶点阻隔BCR通道，伊布替尼也许可以在别的通道中充分发挥。在这里通道中，BTK是调整CLL体细胞JAK1表述的重要，BTK在CD40刺激性后的B体细胞上被激话，并造成一系列转变，如蛋清酪氨酸磷酸酶，可以去磷酸化JAK1和STAT6并下降IL-4数据信号。将来必须进一步的分析来较为伊布替尼与IL-4或CD40L/IL-4受体CLL细胞的增殖的危害。
Morande等人的科学研究为进一步研究伊布替尼以及相近化学物质的作用机制确立了基本。这种化学物质并不仅是BCR通道抑止物，由于他们好像也影响到了另一个主要的转录因子，该方式承担耐药性复制的出现和发展趋势。因而，伊布替尼好像比大家觉得的更安全性，可能是最有效的一线医治。
