依鲁替尼非常有效，是慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的标准药物治疗方案，标准剂量为420 mg /天。在一项国际研究中，研究人员发现，在前一个疗程的依鲁替尼治疗后，CLL细胞中BTK蛋白的水平下降，这表明在第一个疗程后可以降低依鲁替尼的剂量，而不会影响生物学效果。为了检验这一假设，研究人员设计了一个实验前系统，以在三个28天的疗程中减少同一组患者的依鲁替尼剂量。第一个治疗周期为420 mg /天，第二个周期的剂量降至280 mg /天，第三个周期的剂量降至140 mg /天。共有11位患者参加了该研究，其中9位完成了3个课程。
不同剂量依鲁替尼时血浆和细胞内药代动力学（PK），BTK占用率和药效学响应（PD）的比较。依鲁替尼的血浆和细胞内水平是剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼也可以有效地平均占据超过95％的BTK蛋白。因此，依鲁替尼治疗的第三个疗程（140 mg / d）仍然保持了对下游BTK信号的抑制，并且BTK蛋白和磷酸化BTK（Tyr223）的总水平也相应降低。 CCL3和CCL4血浆趋化因子的水平降低，这在三个疗程中基本相同，可以视为依鲁替尼反应的生物标志物。
PK / PD数据表明，依鲁替尼的标准治疗（420毫克/天）可以减少依鲁替尼的剂量而不会影响生物活性。减少依鲁替尼剂量的临床效果需要系统评估。减少药物剂量可以减少药物消耗，减少毒性和副作用，并促进联合使用。
依鲁替尼是高度有效的药物，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的标准剂量为420毫克/天。研究人员先前发现，在经过一个疗程的依鲁替尼治疗后，CLL细胞中BTK蛋白的水平降低了，这表明在第一个疗程后可以降低依鲁替尼的剂量而不影响其生物学效应。为了检验这一假设，研究人员设计了一个实验前系统，以在三个28天的疗程中减少同一组患者的依鲁替尼剂量。
第一个治疗周期为420 mg /天，第二个周期的剂量降至280 mg /天，第三个周期的剂量降至140 mg /天。共有11位患者参加了该研究，其中9位完成了3个课程。不同剂量依鲁替尼时血浆和细胞内药代动力学（PK），BTK占用率和药效学响应（PD）的比较。依鲁替尼的血浆和细胞内水平是剂量依赖性的，即使最低剂量的依鲁替尼也可以有效地平均占据超过95％的BTK蛋白。因此，依鲁替尼治疗的第三个疗程（140 mg / d）仍然保持了对下游BTK信号的抑制，并且BTK蛋白和磷酸化BTK（Tyr223）的总水平也相应降低。
CCL3和CCL4血浆趋化因子的水平降低，这在三个疗程中基本相同，可以视为依鲁替尼反应的生物标志物。 PK / PD数据表明，依鲁替尼的标准治疗（420毫克/天）可以减少依鲁替尼的剂量而不会影响生物活性。减少依鲁替尼剂量的临床效果需要系统评估。减少药物剂量可以减少药物消耗，减少毒性和副作用，并促进联合使用。
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