阿雷替尼耐药机制

疾病名称:肺癌

药品名称:阿来替尼（安圣莎）

文章类型:耐药相关

阿雷替尼是罗氏公司的ALK/RET抑制剂，批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿雷替尼的ALK继发性耐药突变都位于ALK基因第23外显子，最常见同时也是耐药性最强的是溶剂前沿突变G1202R，通过空间位阻限制TKI结合激酶活性部位；其次是V1180L突变（减弱范德华力）和I1171N/S/T突变（氢键断裂）。

在医学上，抗药性又称为耐药性，是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。当药物不能杀死或抑制病原时，抗药性一词等于药物剂量失败或药物耐受。那么，作为肺癌患者首选的靶向药物之一的阿雷替尼产生耐药机制是什么呢？

阿雷替尼是罗氏公司的ALK/RET抑制剂，批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿雷替尼的ALK继发性耐药突变都位于ALK基因第23外显子，最常见同时也是耐药性最强的是溶剂前沿突变G1202R，通过空间位阻限制TKI结合激酶活性部位；其次是V1180L突变（减弱范德华力）和I1171N/S/T突变（氢键断裂），旁路信号通路被激活，主要有EGFR突变，NRG1融合，KRAS突变，NRAS突变，BRAF突变，MET扩增，ROS1融合, TP53突变合并MYC扩增,KIT扩增等。表型发生改变，如腺癌向小细胞肺癌转化，腺癌向鳞癌转化，上皮细胞向间叶细胞转化（EMT）等，需要用电镜观察结合免疫组化标记证实。它的肿瘤标志物NSE（神经元特异性烯醇化酶）和ProGRP（胃泌素释放肽前体）这二种肿瘤标志物在小细胞肺癌患者血清中都呈现不同程度的高表达，其中NSE的敏感性最强，ProGRP的特异性最强。NSE和ProGRP联合检测时，敏感度和特异性高达92%。对肺鳞癌特异性较好的标志物有鳞癌细胞抗原(SCC)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。其他方面的影响有肿瘤微环境的变化，药物代谢影响等因素。

阿雷替尼耐药后可以进行靶向药或化疗联合贝伐单抗治疗，可增加有效率，并且能够改善放射性脑损伤，并有效减轻放疗后脑水肿。阿雷替尼的标准剂量是600mg BID，在身体能耐受的情况下，最高可增量至900mg BID，不建议使用替莫唑胺进行治疗。耐药进展时尽可能取得病理组织，做免疫组化和二代测序。在患者身体允许的情况下，不排斥化疗，尤其是培美曲赛方案，有些ALK阳性患者可以获得一年以上的持久疗效。化疗期间要做好营养支持，不良反应处理，剂量的个体化调整。如果化疗延期或周期拉长，或者等待入组临床试验，可间隔使用ALK-TKI，尽量不要空窗时间过长，避免出现爆发性进展。以上就是小编给大家整理服用阿雷替尼的耐药机制的相关问题，希望可以帮到大家。

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