阿雷替尼作为治疗肺癌ALK阳性的靶向药服用后出现耐药性该怎么办?不要着急小编就这个问题咨询了相关专家,下面就分享一下对于阿雷替尼出现耐药后该如何治疗:
阿雷替尼的耐药机制是什么?阿雷替尼是罗氏公司的ALK/RET抑制剂,批准用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。ALK继发性耐药突变阿雷替尼的ALK继发性耐药突变都位于ALK基因第23外显子,最常见同时也是耐药性最强的是溶剂前沿突变G1202R,通过空间位阻限制TKI结合激酶活性部位;其次是V1180L突变(减弱范德华力)和I1171N/S/T突变(氢键断裂),主要有EGFR突变,NRG1融合,KRAS突变,NRAS突变,BRAF突变,MET扩增,ROS1融合, TP53突变合并MYC扩增,KIT扩增等。与克唑替尼相比,阿雷替尼使疾病恶化或死亡风险显著降低66%,阿雷替尼的中位PFS为20.3个月,而克唑替尼中位PFS为10.2个月。安全性方面,ALECENSA治疗组不良事件较克唑替尼治疗组少,只有便秘(36%)发生率超过30%。而克唑替尼组,超过30%的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、视力障碍等。
很多患者关心阿雷替尼耐药的问题,还会关心阿雷替尼耐药以后治疗的问题,其实正常情况下,如果患者服用阿雷替尼出现耐药,建议患者做一下基因检查,对于出现T790M,L858R和19号外显子缺失的患者,可以选择使用奥西替尼(osimertinib” target=”_blank” >塔格瑞斯)治疗。如果肺癌ALK患者不幸已经发现了阿雷替尼耐药,患者一定不要慌张,在阿雷替尼的耐药之后,不要着急地使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼(3922),一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗,正确的药物选择可以从中获益更多的生存期。
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