疾病名称:肾癌 药品名称:纳武单抗（Opdivo） 文章类型:治疗效果 1）在I期临床试验中，部分转移性肾细胞癌患者在接受3个疗程的纳武单抗治疗后获得了长达3年以上的PR，并最终达到CR。2）在Ib临床试验中，纳武单抗治疗转移性肾细胞癌的ORR在低剂量组1mg/kg和高剂量组10 mg/ kg中分别为24%和31%，中位PFS为7.3个月，3年总生存率为52%。
在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T 细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。目前，临床主要应用针对PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤通过它们可增强T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。近年美国开发了抗PD-1 抗体药物纳武单抗，可阻断PD-1 与PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。
纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。
1）在I期临床试验中，部分转移性肾细胞癌患者在接受3个疗程的纳武单抗治疗后获得了长达3年以上的PR，并最终达到CR。2）在Ib临床试验中，纳武单抗治疗转移性肾细胞癌的ORR在低剂量组1mg/kg和高剂量组10 mg/ kg中分别为24%和31%，中位PFS为7.3个月，3年总生存率为52%。3）II期临床试验显示，168例既往接受过一种以上抗血管生成药物治疗的转移性肾细胞癌患者随机接受低剂量0.3 mg/kg、中剂量2 mg/kg和高剂量10 mg/ kg的纳武单抗治疗，3组的中位PF分别为2.7、4.0和4.2个月，中位OS分别为18.2、25.5和24.7个月，ORR分别为20%、22%和20%。3~4级不良反应在各个组中的比例分别为5%、17%和13%，最常见的不良反应是乏力。4）在III期临床试验中，821例既往接受过治疗的患者随机分配到纳武单抗治疗组和依维莫司治疗组，结果发现，中位OS在纳武单抗和依维莫司治疗组中分别为25.0和19.6个月，ORR分别为25%和5%；在纳武单抗治疗组中，达到PR和CR的比例分别为24%和1%，而在依维莫司组中分别为5%和小于1%；同时发现纳武单抗的疗效与PD-L1的表达量无关，最常见的3~4级不良反应是乏力、恶心和皮疹，未出现药物相关的死亡。
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