• 阿普斯特/Apremilast

阿普斯特/Apremilast

发布日期:2020-03-19 02:03:37

商品名:Apores

品名:阿普斯特

通用名:Apremilast

适应症:银屑病及银屑病性关节炎

主要成分剂量:10mg/片,30mg/片

产品详情

用法用量
一、为减低胃肠道症状,按照以下给药时间表点滴调整至推荐剂量30mg每天2次。

(1)第1天:早晨10mg

(2)0第2天:早晨10mg和傍晚10mg

(3)第3天:早晨10mg和傍晚20mg

(4)第4天:早晨20mg和傍晚20mg

(5)第5天:早晨20mg和傍晚30mg

(6)第6天和其后:30mg每天2次

二、在严重肾受损中的剂量:

(1)推荐剂量是30mg每天1次

(2)对初始剂量的点滴调整,利用表1中列出仅是早晨时间表和跳过下午剂量。
包装规格:60片/瓶

阿普斯特

使用安全性:
1、抑郁
使用本品治疗时,发生抑郁的不良反应与其剂量增加有相关性。因此,有抑郁和/或自杀想法或行为史的患者使用本品前应仔细权衡治疗风险和获益。对患者、护理人员和家属应告知需警戒抑郁、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化;如果有此类情况发生,应及时处理并仔细Chemicalbook评价是否继续使用本品。

2、体重减轻
使用本品治疗的患者应定期监测体重,如发生不能解释或临床意义的体重减轻,应进行评价,并考虑终止应用本品。

3、不良反应
常见的不良反应有恶心、腹泻、头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和上腹痛等,绝大多数属轻度或中度,大多在4周内消失。

药物相互作用
1、阿普斯特不是有机阴离子转运蛋白(OAT)1,OAT3,OCT2以及有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3或乳癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂。

2、在体外,阿普斯特虽然是一种P-糖蛋白(P-gp)的底物,但在体内的生物利用度>70%,与酮康唑(DDI研究CYP3A和P-gp抑制剂)未发现有显著的相Chemicalbook互作用。因此,不会抑制P-gp的全身浓度。

3、阿普斯特(30mg,qd,po)与口服避孕药、酮康唑或氨甲蝶呤同时服用,尚未观察到显著药动学相互作用。

4、CYP450诱导剂利福平(600mg,qd,po,共15d)与阿普斯特(30mg,qd,po)同时服用,结果导致阿普斯特的AUC和Cmax分别降低72%和43%。

临床前研究
1、体内活性研究首先把正常人的皮肤移植到米色严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠的身上,移植4周后,以银屑病病人的自然杀伤细胞(NK细胞)来刺激皮肤。注射NK细胞两周后,把小鼠分为3组,每组7只,分别经口服给予阿普司特、环孢霉素安慰剂。阿普司特组和环孢素组在组织学特征上有部分或完全恢复的比率分别为57.1%、42.9%。结果表明本药品能有效地减少表皮厚度,同时能有效降低TNF-α、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)和人类白细胞抗原DR(HLA-DRChemicalbook)等炎症相关物质的浓度,其药效作用优于环孢素组。

2、药动学患者po阿普司特20mg/d,观察29d的药动学参数。半衰期(t1/2)为8.2h,药时曲线下面积为1.799μg/mL,血浆药物达峰时间(tmax)为2h,生物利用度为10.4L/h,分布容积为128L,平均稳态的血浆最大浓度(Cmax)为0.207μg/mL(0.450μmol/L),该浓度下阿普司特能有效抑制约70%由外周血单核细胞(PBMC)诱导的脂多糖(LPS)所产的THF-α。

阿普斯特(apremilast)是由美国Celgene公司研发的一种口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,商品名称Otezla,该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂,用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病(PlaquePsoriasis)成人患者的治疗。

2014年3月21日,美国FDA批准Otezla(apremilast)用于治疗活跃型银屑病性关节炎(PsA)成人患者。大多数人先出现银屑病,而后被诊断患有PsA。关节疼痛、僵硬和肿胀是PsA的主要体征和症状。目前被批准用于PsA的药物有糖皮质激素、肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂及白介素-12/白介素-23抑制剂。

Otezla是一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂,其安全性及有效性基于Chemicalbook三项由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的3期临床试验。Otezla治疗患者与安慰剂患者相比,其PsA体征及症状显示有改善,apremilast组与安慰剂组的ACR20应答率分别为32-41%、18-19%。阿普斯特是一个全新作用机制的口服抗风湿药物,与目前临床常用的anti-TNF单抗有区别,EvaluatePharma预测2018年销售额为12.19亿美元。

Otezla治疗患者应定期让卫生保健专业人员监测其体重。如果出现无法解释或临床上明显的体重减轻,应对体重减轻进行评价,并应考虑中止治疗。Otezla治疗患者与安慰剂患者相比,抑郁症风险有所增加。在临床试验中,Otezla用药患者最常见的副作用有腹泻、恶心和头痛。