艾曲波帕推荐使用量是多少?
艾曲波帕的起始剂量为50mg/天一次,这是对多数西方人来说,如果患者是东方人,或者是重度或严重肝功能不全的患者,起始剂量为25mg/天一次。
奥贝胆酸(Obeticholic acid)是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物,一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸,又名6-乙基鹅去氧胆酸(6-ECDCA)或INT-747,是一种强效选择性FXR激动剂,其激活FXR的活性为鹅去氧胆酸的100倍左右。作为一种核受体,FXR主要分布于肝脏和小肠,在减少胆汁酸(BAs)合成与调节肝肠循环(EHC)方面起关键性作用。
在一项随机对照Ⅱ期临床研究中,165例PBC患者被随机分为10mg奥贝胆酸组25mg奥贝胆酸组、50mg奥贝胆酸组和安慰剂组。治疗85d后,各实验组的ALP水平值(主要实验终点)分别下降24%、25%和21%,而安慰剂组仅仅降低3%。在实验结束时,实验组中实现10%、20% ALP减少量的患者数比值分别为87%和69%,而相应的百分比在安慰剂组却只有14和8%。此外,该研究的次要实验终点包括ALT、AST及谷氨酰转肽酶(GGT),3者在各奥贝胆酸实验组都有较为明显的降低。
腹泻是依鲁替尼治疗时最常见的不良事件,其发生机制是由于依鲁替尼对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向抑制所致。根据临床经验,我国人群使用依鲁替尼后腹泻的发生率低于国外研究报道,且大多数腹泻为轻度,少数患者(≤5%)为≥3级腹泻。有研究显示,腹泻事件在依鲁替尼用药前6个月发生率最高,此后下降。患者腹泻一般具有自限性,极少因为腹泻减量或停用依鲁替尼。晚上服用依鲁替尼可预防胃肠道不良反应,对于发生持续性腹泻的患者,可使用洛哌丁胺等抗动力药治疗,待腹泻症状控制后可恢复依鲁替尼治疗。
奥贝胆酸也已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有效,美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示,奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。
一项3期试验REGENERATE试验的结果,研究其在研新药奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)引起的肝纤维化患者。主要疗效方面,计划的18个月中期分析显示,每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点(≥1级),具有统计学意义,没有NASH恶化(与安慰剂相比,p = 0.0002)。试验显示,在主要疗效分析中,与安慰剂相比,奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化,但没有达到统计学显著性。
地拉罗司常见副作用有哪些?
地拉罗司常见副作:血清肌酐增加、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿、发火、头痛、咳嗽、鼻咽炎、咽喉疼痛、流感、皮疹、呼吸道感染、支气管炎、ALT增加、关节痛,背痛、急性扁桃体炎、鼻炎、疲劳、耳部感染、转氨酶、荨麻疹、过敏性反、血管性水肿、血细胞减少:包括粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞碎裂性血管炎。