奥贝胆酸的价格跟规格
奥贝胆酸在美国的售价极高,5mg-30片/盒,售价$6529.580美元;10mg-30片/盒, 售价$6529.580美元。孟加拉碧康制药生产的奥贝胆酸仿制药价格在2000元左右。
奥贝胆酸是一种法尼酯X受体FXR激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度,限制循环的胆汁酸池的整体尺寸,促进胆汁分泌,从而减少肝脏暴露于胆汁酸。奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市,于2016年12月12日获欧盟批准上市,用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)。
PBC是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,作用于肝内小叶间胆管而致非化脓性胆管炎,可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。PBC的年发病率、患病率分别为2-24/10万人、19-240/10万人,且有研究显示其发病率及患病率正逐年上升。病死率出乎意料地高。熊去氧胆酸(UDCA)曾是美国FDA唯一批准用于治疗该疾病的临床药物。临床研究表明,UDCA可减少汇管区炎症坏死并促进胆管再生,早期应用对延缓组织学进展卓有疗效,并利于提高无移植生存率。但遗憾的是,仍有约40%的PBC患者对UDCA应答欠佳或无法耐受,这使得新药物的研制成为亟待解决的问题。而奥贝胆酸在多项关于PBC的临床治疗中显示出了良好的效果。
依鲁替尼是一个BTK的小-分子抑制剂。依鲁替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键,导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易,趋化,和黏附所需通路的激活。 非临床研究显示依鲁替尼抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。
奥贝胆酸最常见的副作用有皮肤瘙痒,乏力,腹痛等不适,皮疹,口咽部疼痛,头晕,便秘,关节痛,甲状腺功能异常和湿疹。
瘙痒是PBC患者最常见的临床症状,严重影响患者的生活质量,可扰乱睡眠,压抑情绪,甚至导致自杀。一项关于PBC患者瘙痒发生率的研究表明,165例患者中约69%的患者有瘙痒的困扰,而75%的患者在确诊为PBC前就已出现瘙痒症状。值得注意的是,接受奥贝胆酸的患者瘙痒的程度会随着剂量的增加而加重。为了缓解瘙痒症状,可以采用一些药物进行治疗,如BAs结合树脂、利福平、阿片受体拮抗剂等可用于改善患者的生活质量。
奥贝胆酸获批适应症有哪些?
奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。