奥贝胆酸的效果如何呢?
研究认为,25 mg 奥贝胆酸可显著改善NASH患者的纤维化及疾病活动,获得显著的临床组织学改善。
奥贝胆酸是一种法尼酯X受体FXR激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度,限制循环的胆汁酸池的整体尺寸,促进胆汁分泌,从而减少肝脏暴露于胆汁酸。
奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
奥贝胆酸口服片剂,初始推荐剂量为每次5mg,每日一次。基于临床反应,治疗6个月时逐渐滴定至10mg(每日一次)。
阿普斯特片为口服使用美国初始批准:2014适应证和用途阿普斯特片,一种磷酸二酯酶-4(PDE-4)的抑制剂,是适用于为治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者。剂量和给药方法(1)为减低胃肠道症状,按照以下给药时间表点滴调整至推荐剂量30mg每天2次。1)第1天:早晨10mg2)第2天:早晨10mg和傍晚10mg3)第3天:早晨10mg和傍晚20mg4)第4天:早晨20mg和傍晚20mg5)第5天:早晨20mg和傍晚30mg6)第6天和其后:30mg每天2次(2)在严重肾受损中的剂量:1)推荐剂量是30mg每天1次2)对初始剂量的点滴调整,利用表1中列出仅是早晨时间表和跳过下午剂量。剂型和规格片:10mg,20mg,30mg。
服药过程中应监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。在医生指导下调整中度或重度肝功能损害的用量。服用奥贝胆酸可能会产生严重的瘙痒,管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药;奥贝胆酸剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。
一项3期试验REGENERATE试验的结果,研究其在研新药奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)引起的肝纤维化患者。主要疗效方面,计划的18个月中期分析显示,每日一次25 mg 奥贝胆酸达到纤维化改善的主要终点(≥1级),具有统计学意义,没有NASH恶化(与安慰剂相比,p = 0.0002)。
奥贝胆酸是什么药品?
奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。