奥贝胆酸是什么药品?
奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸是一种半合成的胆酸类似物,作用机制是通过激活法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR), 间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1, 胆酸生物合成的限速酶)的基因表达, 从而减少胆酸的产生,降低胆汁对肝脏的损伤。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸的效果如何呢?
阿普斯特(apremilast)的作用不同于其他类型的口服全身药物治疗银屑病,这会影响整个免疫系统。相反,阿普斯特通过专门针对免疫系统细胞内某些参与引起炎症的分子进行研究,这种酶称为磷酸二酯酶4(PDE4)。通过影响细胞内的炎症过程,阿普斯特可以降低免疫系统中引起慢性炎症和斑块形成的活性,从而减少皮肤剥落和结垢。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的可导致肝硬化的慢性肝病。法尼基X受体激动剂奥贝胆酸被证明能改善NASH的组织学特征。
在一项实验中,1968名F1-F3期纤维化患者以及931名F2-F3期纤维化患者参与研究,其中安慰剂组311名,奥贝胆酸10mg组312名, 25mg组308名。安慰剂组37名(12%)患者达到纤维化改善终点,10mg组55人(18%)患者达到纤维化改善终点,25mg组71人(23%)达到纤维化改善终点,未达到NASH缓解终点(安慰剂组25人[8%], 10mg组35人[11%]和25mg组36人[12%])。最常见的不良事件是瘙痒(安慰剂组123人[19%],奥贝胆酸10 mg组183人[28%], 25 mg组336人[51%]),不良事件一般为轻到中度。总体安全性与以往研究相似,组间严重不良事件的发生率差异不显著(安慰剂组75人[11%],奥贝胆酸10 mg组72人[11%], 25 mg组93人[14%])。
研究认为,25 mg 奥贝胆酸可显著改善NASH患者的纤维化及疾病活动,获得显著的临床组织学改善。
奥贝胆酸该怎么服用?
奥贝胆酸的推荐的起始剂量为5毫克口服,每日一次,成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。