奥贝胆酸治疗肝硬化脂肪肝有效果没?
在一项研究中招募59例因UDCA治疗效果不佳而中断服药6个月的PBC患者,分为安慰剂、奥贝胆酸10 mg和50 mg组,共计服药12周,结果显示奥贝胆酸较UDCA能更好地改善患者病情。
奥贝胆酸是一种法尼酯X受体FXR激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度,限制循环的胆汁酸池的整体尺寸,促进胆汁分泌,从而减少肝脏暴露于胆汁酸。用于治疗对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
NATCO公司在全球非常有名,NATCO公司生产的各种癌症靶向药和丙肝药在全球的患者和家属中都有特别好的口碑。而这一次推出的色瑞替尼仿制药的价格更是平易近人,跟之前的老挝布加替尼仿制药的价格也差不多,是中国患者长期服用可以接受的方案。色瑞替尼是ALK抑制剂,对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用,能够克服色瑞替尼耐药性。色瑞替尼(Ceritinib)是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),根据相关的研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实,色瑞替尼治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞,疗效明显优于化疗,安全性良好。
PBC是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,作用于肝内小叶间胆管而致非化脓性胆管炎,可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。PBC的年发病率、患病率分别为2-24/10万人、19-240/10万人,且有研究显示其发病率及患病率正逐年上升。病死率出乎意料地高。熊去氧胆酸(UDCA)曾是美国FDA唯一批准用于治疗该疾病的临床药物。临床研究表明,UDCA可减少汇管区炎症坏死并促进胆管再生,早期应用对延缓组织学进展卓有疗效,并利于提高无移植生存率。但遗憾的是,仍有约40%的PBC患者对UDCA应答欠佳或无法耐受,这使得新药物的研制成为亟待解决的问题。而奥贝胆酸在多项关于PBC的临床治疗中显示出了良好的效果。
安慰剂对照的三期临床试验中,奥贝胆酸(Obeticholic)提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%,血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍,而胆红素在正常范围内, 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。
奥贝胆酸是用来治什么的呢?
奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功,获批用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)和原发性硬化性胆管炎患者的治疗。