奥拉帕尼/奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制_依鲁替尼效果不好
2019年12月27日，美国FDA将Lynparza®（olaparib，奥拉帕利）用作一线单药维持疗法，用于患有胚系BRCA（Germline BRCA，gBRCA）突变的转移性胰腺癌、且接纳一线铂类化疗方案治疗至少16周无希望的患者。奥拉帕利成为首个进入胰腺癌治疗的PARP抑制剂。在POLO项目中，研究人员对奥拉帕利用于gBRCAm转移性胰腺癌的疗效进行了试验。
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慢性淋巴细胞白血病(CLL) 在成年人中是一种常见的白血病类型。在患有CLL的患者中，机体会发生异常的白细胞(淋巴细胞)，特别是B细胞会凌驾正常水平。随着疾病的恶化及生长，这些细胞会进一步蔓延到血液，骨髓，肝脏，脾脏和淋巴系统中。当大多数癌细胞位于血液与骨髓中时，被称之为慢性淋巴细胞性白血病。而依鲁替尼正是一种酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶介入了许多细胞的功效，例如细胞的信号传导、生长以及盘据，特别是在某些癌细胞种异常活跃。阻断它们可以有用的抑制癌细胞的增进。依鲁替尼就可以阻断被称之为Burton’s酪氨酸激酶或者BTK的发挥作用。
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154例受一线铂类化疗至少16周没有泛起疾病希望的gBRCAm转移性胰腺癌患者，随机天天口服两次奥拉帕利300 mg或安慰剂治疗（3：2），直至疾病希望或无法接受毒性。最终效果显示：与安慰剂组相比，奥拉帕利组的无希望生存期 （PFS）显著改善（7.4月 vs. 3.8月， HR 0.53， P=0.0038），疾病希望和殒命风险降低47%（HR 0.53），且1年无希望生存率显着高于安慰剂组（34% vs. 15%），2年无希望生存率仍显著高于安慰剂组（22% vs. 10%），而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。
在临床试验中，奥拉帕利的常见副作用有（≥10％）包罗恶心，疲劳，吐逆，腹痛，血虚，腹泻，头晕，中性粒细胞削减症，白细胞削减症，鼻咽炎/上呼吸道熏染/流行性感冒，呼吸道熏染，关节痛/肌痛，消化不良，头痛，消化不良，食欲下降，便秘，口腔炎，呼吸困难和血小板削减。现在，FDA推荐奥拉帕利用于治疗gBRCAm转移性胰腺癌的剂量为300mg，逐日口服2次。在进餐或空腹时均可服用。因此，此次FDA批准奥拉帕利用于转移性胰腺癌患者的一线维持治疗，无疑让罹患胰腺癌患者看到了生命之光。
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