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奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制是什么?奥拉帕利(奥拉帕尼)是一种PARP抑制剂,其作用机制与DNA断裂修复有关。细胞中常见的DNA断裂的修复方式有两种,一种修复双链DNA断裂的同源重组 (HR) 修复,另一种是PARP介入的单链断裂修复。奥拉帕利就是行使的第二种DNA断裂的修复方式。BRCA基因编码的蛋白质,介入DNA双链断裂的同源重组修复。
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大部分MCL患者对依鲁替尼(Imbruvica)的耐受性优越,副反应和毒性远远弱于化疗。且依鲁替尼大多数毒副反应稍微、可控。主要副反应包罗治疗早期泛起轻度的腹泻、疲劳、皮疹、肌肉酸痛和枢纽疼痛等症状,这些症状通常在治疗后几周会有所减轻,患者可通过补液制止脱水来减轻肌肉酸痛的水平。仅有很少数患者会有房颤的风险。此外,由于依鲁替尼对血小板的作用(与阿司匹林类似),会有一定的出血风险。
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由于BRCA变异而来的肿瘤细胞由于BRCA基因突变,通常缺陷同源重组修复,导致双链修复损失,一旦PARP抑制剂与PARP连系,DNA单链修复的途径也被阻断,就断掉了肿瘤细胞DNA断裂修复的可能。细胞增殖盘据生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极端杂乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的殒命。
因此,用奥拉帕利治疗胰腺癌,首先要判断患者有无BRCA1或BRCA2基因中有害或可疑有害种系突变。在这次的批复中,FDA也批准了BRACAnalysis CDx测试作为随同诊断,用来选择相宜奥拉帕尼治疗的胰腺癌患者。除了胰腺癌,奥拉帕尼获批的适应症另有卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌。
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