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现在双膦酸盐共履历3代了,活性一直都在不停的增强。活性提高并没有药品的疗效,由于双膦酸盐的疗效主要取决于沉积在骨骼上的P-C-P双膦酸盐结构单元数,活性提高并未从根本上改变这一点。然则详细一点来说在双膦酸盐上降低了药物的给药频次。由于活性高的双膦酸盐不需要多次大剂量给药,仅需要注射少量就可以保持有足够的P-C-P双膦盐结构沉积在骨骼上,进而取得临床疗效。因此活性提高最大的利益是使得三代双膦酸盐比二代和一代双膦酸盐的使用方便水平上得到了提高。
,色瑞替尼最常见的副作用是恶心、腹泻、吐逆和乏力。色瑞替尼的副作用非常大,很少有人耐受,然则若是撑过去了则可能获益期较长。色瑞替尼作为治疗ALK重排性非小细胞肺癌的新选择,有用作用于克唑替尼耐药的NSCLC,对中枢神经系统转移瘤亦有优越的渗透性和反映性。未来可能被确定为一线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌或作为克唑替尼用药失败后的替换治疗药物。,
但结构的改变却实实在在的改变的的双膦酸盐在骨骼以外其他脏器的靶向性,其中受影响最大的就是肾脏。三代双膦酸盐由于整体活性都对照强,因此通常每3-4周给药一次就可以知足临床治疗需要。为了提高双膦酸盐的活性,唑来膦酸引入了强靶向性功能基团咪唑环。咪唑环的引入使得唑来膦酸成为了现在活性最强的双膦酸盐。最大的转变是跟其他3代双膦酸盐对照其他,单次给药仅需要4mg(其他三代双膦酸盐单次给药剂量在6-10mg之间)。但在临床使用方便水平上并无本质转变(都是每3-4周用一次)。
咪唑环的引入使得唑来膦酸具有了很高的肾靶向性,从药代动力学数据上可以看出,唑来膦酸不易被肾脏消灭。而因卡膦酸在给药后半小时就最先被肾脏消灭,60min的时刻已经消灭了沉积量的一半。而同期的唑来膦酸并没有被肾脏消灭,甚至另有继续沉积趋势。
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