多粘菌素属于多肽类抗生素,但对肾脏有药性,但被其他更安全的抗生素替代。但近年来,随着鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌等细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药情况越来越严重,现有药物有限,多粘菌素在临床上被重复使用。多粘菌素B(PMB)和多粘菌素E在我国广泛应用,但目前尚无多粘菌素的临床应用标准和指南。
为此,组织国内相关领域专家对多粘菌素的临床应用进行探讨,形成“中国多粘菌素临床应用专家共识”。多粘菌素是一类碱性多肽抗生素的总称,主要包括a、B、C、D、E 5种,多粘菌素B与多粘菌素E只有一种氨基酸差异,多粘菌素B的常用剂型为硫酸化多粘菌素B,多粘菌素E的常用剂型为硫酸化多粘菌素和甲基磺酸粘杆菌素(CMS)。药代动力学:多粘菌素B主要通过非肾途径清除,尿中原型药物小于1%。
肾功能不影响血浆多粘菌素B的浓度,CMS主要由肾脏清除,而多粘菌素E主要由肾脏以外的途径清除。CMS转化为多粘菌素E在体内起作用。硫酸粘蛋白是多粘菌素E。
结果表明,,在国内,依鲁替尼至今共有2家进口(原研公司杨森制药和Pharmacyclics)和8家3.1类仿制(杭州中美华东制药有限公司、山东新鲁医药有限公司、北京深蓝海生物医药科技有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、江苏万邦生化医药股份有限公司、浙江海正药业股份有限公司,上海汇伦江苏药业有限公司和哈尔滨珍宝制药有限公司),申报了依鲁替尼的临床,集中在原料药和胶囊。,70%的CMS通过肾脏排出,肾清除率为103ml/min,多粘菌素E的肾清除率仅为1.9ml/min。危重病人,肾功能不全,间歇性血液透析和连续性肾脏替代治疗对CMS的药动学有显著影响,肾替代治疗可消除CMS和多粘菌素E。药效学:目前认为多粘菌素的抗菌机理是:(1)其分子中的聚阳离子环与革兰氏阴性杆菌细胞膜上的磷酸基团结合,导致细胞膜通透性增加,嘌呤漏出,嘧啶等小分子在细胞内的扩张和溶解。
(2) 它能通过囊泡的接触方式,使细胞内外膜之间的成分交叉,造成通透性的不平衡,导致细菌的膨胀和溶解。(3) 氧化应激反应导致羟基自由基的积累,破坏细菌的DNA。(4) 具有中和内毒素的作用。
实际上,多粘菌素B和多粘菌素E的抗菌谱必须相同。它们都属于窄谱抗菌药物,对绝大多数革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌和不动杆菌都具有良好的抗菌活性,均具有较高的抗菌活性。它对流感嗜血杆菌、百日咳、嗜肺军团菌、沙门氏菌和志贺氏菌的抗菌活性较差,而所有革兰氏阳性菌、厌氧菌和一些革兰氏阴性球菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌)、支原体、衣原体、变形杆菌、摩根氏菌、沙雷氏菌、伯克菌和寄生虫对多粘菌素都有耐药性。
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