硼替佐米中的硼原子与26S蛋白酶体的催化位点结合,具有很高的亲和力和特异性。在正常细胞中,蛋白酶通过降解泛素蛋白来调节蛋白质的表达和功能,同时清除细胞中异常或错误折叠的蛋白质。然而,临床数据支持骨髓瘤细胞永生化表型的维持,细胞培养和异种移植的数据支持实体瘤的类似功能。
虽然可能涉及多种机制,但蛋白酶体抑制可以阻止促凋亡因子的降解,从而导致肿瘤细胞程序性死亡。近年来发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平迅速而显著的变化。一些细胞内肽具有生物活性,因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物和/或副作用。
皮下注射后,,依鲁替尼已获得FDA、EMA和PMDA批准上市,拥有套细胞淋巴瘤(MCL)、CLL、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、巨球蛋白血症(WM)等多种适应症。其中CLL/SLL患者人群数量较大,最新研究数据显示,依鲁替尼能够提高CLL/SLL患者的生存期。据全球畅销药数据统计:2016年,全球白血病市场排名前三位的产品分别是利妥昔单抗、依鲁替尼、苯达莫司汀。其中,利妥昔单抗占据市场主导地位,依鲁替尼成为白血病领域增长最快的产品。,血浆峰值为~25-50nm,峰值持续1-2小时。静脉注射后血浆峰值约为500nm,但仅持续约5min。之后,当药物被分配到组织中时,水平迅速下降(分配体积约为500升)。
两种方法提供相同的药物暴露和通常同等的治疗效果。消除半衰期为9-15小时,药物主要通过肝代谢消除。近十年来,骨髓瘤一直没有治愈。
但随着靶向药物的发展和检测方法的改进,在干细胞移植联合新药治疗后,经过巩固治疗和长期维持治疗,骨髓瘤患者的缓解率和深度都有了很大的提高,超过50%的患者可以达到完全缓解。硼替佐米是治疗骨髓瘤的新靶向药物。硼替佐米的发现一直受到制药界的广泛关注。
其作用机制曾获得2004年诺贝尔化学奖和2006年制药行业最高荣誉加利恩奖。硼替佐米被誉为“肿瘤治疗的革命和多发性骨髓瘤治疗的重大进展”。
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