托拉塞米药品对于治疗心血管疾病的效果如何
【托拉塞米说明书】
通用名称：注射用托拉塞米
英文名称：Torasemide for Injection
汉语拼音：ZhusheyongTuolasaimi
【成份】
辅料：甘露醇、氢氧化钠
【性状】本品为白色或类白色的松散块状物或粉末。
【适应症】适用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所致的水肿患者。
【规格】(1)10 mg；(2)20 mg
【用法用量】
充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水：一样平常初始剂量为5 mg或10 mg，逐日一次，缓慢静脉注射，也可以用5%葡萄糖溶液或心理盐水稀释后举行静脉输注；如疗效不满意可增添剂量至20 mg，逐日一次，逐日最大剂量40 mg，疗程不跨越一周。
肾脏疾病所致的水肿，初始剂量20 mg，逐日一次，以后凭据需要可逐渐增添剂量至最大剂量逐日100 mg，疗程不跨越一周。
【不良反映】
常见的不良反映有头痛、眩晕、疲乏、食欲减退、肌肉痉挛、恶心吐逆、高血糖、高尿酸、便秘和腹泻；历久大量使用可能发生水和电解质平衡失调。治疗初期和岁数较大的患者常发生多尿，个体患者由于血液浓缩而引起低血压、精神杂乱、血栓性并发症及心或脑缺血引起心律杂乱、心绞痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血钾可发生在低钾饮食、吐逆、腹泻、过多使用泻药和肝功能异常的患者。个体患者可泛起皮肤过敏、偶见搔痒、皮疹、光敏反映、罕有口干、肢体感受异常、视觉障碍。
【禁忌】
肾功能衰竭无尿患者，肝昏厥前期或肝昏厥患者，对本品或磺酰脲类过敏患者，低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者，严重排尿难题(如前列腺肥大)患者禁用本品。
【注重事项】
1、使用本品者应定期检查电解质(特别是血钾)、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。
2、本品最先治疗前排尿障碍必须被纠正，特别对暮年病人或治疗刚最先时要仔细监察电解质和血容量的不足和血液浓缩的有关症状。
3、肝硬化腹水患者应用本品举行利尿时，应住院举行治疗，这些病人如利尿过快，可造成严重的电解杂乱和肝昏厥。
4、本品与醛固酮拮抗剂或与保钾药物一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒。
5、前列腺肥大的患者排尿难题，使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张。
6、在刚最先用本品治疗或由其它药物转为使用本品治疗或最先一种新的辅助药物治疗时，个体患者警醒状态受到影响(如在驾驶车辆或操作机械时)。
7、本品必须缓慢静脉注射，本品不应与其他药物夹杂后静脉注射，但可凭据需要用心理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。
8、如需历久用药建议尽早从静脉给药改为口服给药，静脉给药疗程限于一周。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
不推荐有身期和哺乳期的妇女使用本品。
【儿童用药】
对儿童患者是否平安有用尚不明确。
【暮年用药】
暮年患者使用本品的疗效和平安性与年轻人无区别，但暮年患者使用本品初期尤其需要注重监测血压、电解质及有无排尿难题。
【药物相互作用】
色瑞替尼/Ceritinib抑制ALK能力约为克唑替尼的20倍
1、本品引起的低钾可加重强心甙类的不良反映。
2、本品可增强盐和糖皮质类固醇和轻泻剂的钾消耗作用。
3、非甾体类抗炎药(如消炎痛)和丙磺舒可降低本品的利尿和降压作用。
4、本品可增强抗高血压药物的作用。
5、本品延续用药或最先与一种血管重要素转换酶抑制剂合并用药可能会使血压过分降低。
6、本品可降低抗糖尿病药物的作用。
7、在高剂量使用时可能会加重氨基糖甙类抗生素(如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素)、顺铂类制剂和头孢类的耳毒性与肾毒性。
8、本品可增强箭毒样肌松药和茶碱类药物的作用。
9、本品可降低去甲肾上腺素和肾上腺素的作用。
10、当病人使用大剂量水杨酸盐类时本品可增添水杨酸盐类的毒性。
【药物过量】
药物过量时，体液和电解质丢失可能导致嗜睡、电解质杂乱和胃肠道症状。
处置：对症及支持疗法，实时弥补体液及电解质，对电解质举行动态监测。
【药理毒理】
作用机理本品为磺酰脲吡啶类利尿药，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2 CI-载体系统，使尿中Na+、K+、CI-和水的渗出增添，但对肾小球滤过率，肾血浆流量或体内酸碱平衡无显著影响。
药效学本品对大鼠和狗都有强的利尿作用，在这两种动物中，尿量、尿电解质渗出与剂量的对数呈线性关系。大鼠口服本品的最小有用剂量为0.2mg/kg，狗为小于0.1mg/kg，最大作用剂量约为10mg/kg。以药理重量计，本品对大鼠的利尿作用为速尿的9~40倍，对狗为10倍，利尿作用大鼠连续约2小时，而狗连续8小时以上，大鼠逐日口服本品10mg/kg共15 天其利尿作用并不削弱。
狗静脉注射托拉塞米1、3、10mg/kg，收缩压、舒张压、平均压、心率、呼吸频率、呼吸压、心电图均无显著影响。
致癌性大鼠和小鼠终生致癌实验，给予本品划分为9mg/kg/日和32mg/kg/日未见肿瘤发生率增添。基于体重，该剂量为人服剂量20 mg的27~96倍；基于体表面积为5~8倍。
致突变性托拉塞米及其主要代谢物经细菌Ames实验，染色体畸变和人淋巴姊妹染色单体交换实验，仓鼠和鼠的骨髓细胞核异常实验，小鼠和大鼠非常规DNA合成实验等，体内外试验效果均无致突变性。
生殖毒性雌、雄大鼠剂量为25 mg/kg/日时对生殖性能没有不良影响。大鼠剂量为5 mg/kg/日或兔剂为1.6 mg/kg/日时无胎毒或致畸作用。大鼠和兔剂量划分大于5倍和4倍时，胎儿和母体均体重有所下降，胎儿吸收和骨化延迟有所增添。
历久毒性大鼠口服托拉塞米0.2、1、5和25mg/kg，延续12个月。5mg/kg以上剂量组体重增进受到抑制，总卵白和Cl-降低，BUN增高，病理检查肾脏表面呈颗粒状，肾小管扩张并有细胞浸润和纤维化，25 mg/kg组K+有所降低。
狗口服托拉塞米0.01、0.08和0.4mg/kg/天，延续12个月，0.4mg/kg剂量组，雄狗全部有鼻腔干燥。病理检查雄狗0.4mg/kg组和雌狗0.08mg/kg以上组，可见肾小管变性，扩张，细胞浸润，钙冷静和纤维化等。听觉，眼科，心理，肾功能等检查均未见与本品有关的转变。
【药代动力学】
康健志愿者经1小时静脉输注本品20 mg后，本品血药浓度达3.18 mg/L。代谢产物M1和M5达峰时间为1~2小时，其量划分为真相药的3.5%和27.4%。其消除半衰期为3.5小时。
本品在康健成年人，轻至中度肾衰及充血性心力衰竭患者中的漫衍容积为12~15 L，肝硬化患者的漫衍容积约莫加倍。
放射性标记物组织漫衍研究显示，大鼠单次给予本品0.5~1小时各组织放射性即达最高值，以肝和肾脏最高，但低于血浆，72小时后各组织的放射性低于检丈量，给药14次和给药1次各组织中的对照放射性无显著差异，有身大鼠给药后可进入胎仔，给药后6小时达最高浓度，以后缓慢降低。血浆卵白连系率> 99%。
本品80%在肝脏代谢，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物。20%经肾脏渗出。
特殊人群：暮年人除有肾功能减退，肾消灭率下降者外，一样平常与年轻受试者具有基本相似的药代动力学历程。失代偿性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、肾消灭率削减，可能划分由于肝充血和肾血流量削减所致，托拉塞米的总消灭率约莫相当于康健志愿者的50%，血浆半衰期和AU C值增添。由于肾消灭率削减，只有少量的本品能进入髓袢内的作用位点，以是托拉塞米药品对充血性心衰患者的排钠作用低于康健志愿者。
肾功能受损时，本品可经肝脏代谢途径来举行代偿，以是肾功能受损患者血浆消灭率和消除半衰期仍可保持在正常范围内。
肝硬化患者的漫衍容积、血浆半衰期和肾脏消灭率升高，但总消灭率无转变。
【贮藏】遮光、密闭保留。
【包装】管制注射剂瓶，1瓶/盒；2瓶/盒；6瓶/盒。
【有用期】24个月。
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