安罗替尼治疗尤文肉瘤患者的疗效怎么样?
尤文肉瘤 是一种恶性程度较高的非成骨原发性骨肿瘤。好发于10~20岁青少年,好发部位为四肢近端的长管骨。由于尤文肉瘤恶性程度高,病程短,转移快,采用单纯的手术、放疗或单药化疗效果均不很理想。一线化疗耐药后出现转移或复发的尤文肉瘤,其5年生存
一直以来,延缓疾病进展,减少或阻止肝硬化、肝癌等肝脏并发症的发生都是慢乙肝治疗的主要目标。随着乙肝新药TAF的上市,欧美肝病学会指南推荐的三种一线核苷(酸)类似物(NA)――TAF、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)在我国临床均可获得。这三种药物均有很强的抗病毒作用,但治疗后的长期结局是否有区别,目前还没有数据。在第28届亚太肝病学会(APASL)年会上发布了一项我国多家医院学者联合开展的研究。该研究模拟预估并比较了100,000例中国慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治疗后的健康结局,显示TAF治疗后,患者的5年、10年肝脏并发症风险低于ETV或TDF治疗。
研究者使用独立的患者模拟框架构建了健康结局模型。模型输入源自随机对照试验和同行审议的中国文献,由中国肝病学家小组验证。假设队列组成90%为乙肝经治(TE)患者,并且其中27%曾使用过拉米夫定。根据REVEAL评分,并结合早期谷丙转氨酶(ALT)复常,计算5年和10年的肝硬化和肝细胞癌风险。根据模型预估,接受TAF治疗的患者5年和10年内发生肝脏合并症(包括代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化和肝细胞癌)的风险均低于TDF治疗的患者和ETV治疗的患者。特别地,使用TAF治疗的患者5年的肝细胞癌风险较TDF治疗和ETV治疗分别降低13%和31%。研究结论表明,TAF治疗的患者预估5年和10年的肝脏并发症发生率低于TDF和ETV。
一线NA均为强效、高耐药屏障药物,可实现长期抑制病毒复制。但取得长期抑制病毒复制只是乙肝抗病毒治疗的第一步,最终的目的是阻止或减少肝硬化和肝癌的发生。这才是对患者最有意义的目标。既往对比一线NA和二线NA的分析并未发现二者在降低原发性肝癌(HCC)风险方面作用存在差异。如2014年发表的一项回顾性分析研究显示,ETV与拉米夫定相比能降低死亡和肝移植风险,但在降低HCC风险方面,二者并无差异,倾向配对评分分析HR为1.01(P=0.95)。来自FDA的数据回顾也显示,接受ETV治疗的患者的HCC发生率为3.5/1000患者年,拉米夫定治疗者为3.4/1000患者年,二者无差异。然而,一线NA之间,“抗癌”作用差异却似乎有所不同。APASL2019的这项研究提示,在降低长期肝硬化和肝癌风险方面,TAF可能优于TDF和ETV,值得思索。
卡培他滨与吡咯替尼联用具有较好的抗肿瘤活性
吡咯替尼 是一种新型口服不可逆HER1/HER2/HER4受体酪氨酸激酶抑制剂,前期徐兵河、马飞教授带领团队在HER2阳性晚期乳腺癌患者进行了吡咯替尼单药的I期临床研究,研究结果显示吡咯替尼的客观缓解率高达50%,且不良反应耐受性可,I期研究结果发表于J Clin