瑞戈非尼与阿帕替尼是同一种类型的靶向药吗?
阿帕替尼是我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物,已获批用于胃癌的三线治疗,在国内已经上市,具有较好的药物可及性。在该研究开始进行时,呋喹替尼III期研究尚未结束, 瑞戈非尼 、TAS-102尚未在国内上市,当时标准化疗失败的难治性转移性结直肠癌
吡咯替尼是一种新型口服不可逆HER1/HER2/HER4受体酪氨酸激酶抑制剂,前期徐兵河、马飞教授带领团队在HER2阳性晚期乳腺癌患者进行了吡咯替尼单药的I期临床研究,研究结果显示吡咯替尼的客观缓解率高达50%,且不良反应耐受性可,I期研究结果发表于J Clin Oncol杂志,开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅仅凭借I期研究就问鼎全球顶级期刊的先河。在此基础上,徐教授团队进一步开展了吡咯替尼+卡培他滨联合治疗方案的I期研究,探索吡咯替尼联合化疗时的安全性及最大耐受剂量。
研究共入组28例患者,其中17例(60.7%)患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。吡咯替尼的最大耐受剂量为400mg。12例患者(42.9%)发生了3级及以上治疗相关不良反应,其中最常见的是贫血(14.3%)和腹泻(10.7%)。患者总体客观缓解率(ORR)为78.6%(95% CI: 59.0% ~ 91.7%),中位无进展生存期(PFS)为22.1个月(95% CI: 9.0 ~ 26.2月)。其中,既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者ORR为70.6%(12/17),未接受过曲妥珠单抗治疗的患者ORR为90.9%(10/11)。
此外,研究还对基线外周血ctDNA进行了探索,通过对Her2相关信号通路的基因变异综合分析发现,复合变异组患者的PFS较单一或无变异组明显缩短 (中位16.8月vs. 29.9月,P=0.006)。这项研究显示,在HER2阳性晚期乳腺癌患者,吡咯替尼联合卡培他滨表现出较好的抗肿瘤活性,且耐受性良好。卡培他滨是一种常用的口服化疗药,在临床中,主要用于不能手术的晚期或转移性胃癌的一线治疗,以及结肠癌辅助化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗。
替诺福韦酯/TDF降低HBV相关肝硬化患者发生HCC风险效果优于恩替卡韦
替诺福韦酯( TDF )和恩替卡韦都是我国指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)的 NAs 药物。两者均可有效抑制抗病毒复制,但在二者之间进行比较的研究较少。在2017年的 AASLD 大会中,来自韩国的研究人员发表了一项历史性队列研究,该研究旨在比较替诺福