初代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)治疗肺癌疗效好吗?_crizotinib,克唑替尼,crizotinib

了解丙肝的症状对丙肝的治疗非常重要

  丙肝的危害很大,而在现实生活中很多人因为对丙肝症状不了解,导致疾病进展为肝硬化,甚至是肝癌。此外,还给身边人的健康造成隐患,可谓是贻害无穷,因此大家一定要清楚 丙肝的症状 ,同时要关注丙肝的治疗方法。临床中,丙肝可分为急性丙肝和慢性丙肝

  针对ALK基因的敏感突变,ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK tyrosine kinase inhibitors, ALK-TKIs)具有确凿疗效。中国食品与药品管理总局批准用于ALK突变的首个ALK-TKIs是crizotinib。所以,以下将以crizotinib为线索,对世界范围内临床正在使用及处于探索阶段的AKI-TKIs展开综述。

  克唑替尼是一种针对ALK、c-MET、ROS1的酪氨酸激酶三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,通过减少ALK激酶磷酸化,阻断下游信号异常活化,进而抑制肿瘤细胞的增殖。目前临床上针对NSCLC的一线化疗方案是以铂类药物为基础的化疗方案,但其效果不理想,总生存期(overall survival,OS)中位数仅7.4~9.9个月;对于接受二线化疗方案治疗的患者,其无进展生存期(progression-free survival,PFS)中位数仅2.2~2.9个月。

  Alice T. Shaw等对347名先前接受过一次铂类药物治疗、具有局部进展或远处转移的ALK阳性NSCLC患者进行了crizotinib与二线化疗药物的非盲对照试验。结果证明,crizotinib对于有化疗经过、ALK阳性的NSCLC患者临床疗效优于标准化疗方案,crizotinib组患者PFS中位数为7.7个月,化疗组则为3.0个月。多项关于crizotinib与标准化疗的对照试验均证实,crizotinib对提高局部进展或远处转移的ALK阳性NSCLC患者的PFS具有显著优势,具体结果见表。

  Benjamin J. Solomon的研究证明,经crizotinib治疗的73%的患者在经过平均10.9个月后,出现疾病进展。crizotinib耐药机制具体如下。ALK基因继发突变所致耐药:继发突变位点如T1151ins,L1152R,C1156Y,L1196M,S1206Y,G1269A等影响了ALK蛋白的α螺旋、β片层及P环,阻止了crizotinib与ALK激酶结构域的结合,导致耐药。

  信号传导途径旁路激活所致耐药:多项研究发现了在ALK耐药NSCLC患者肿瘤细胞中,存在除ALK依赖途径之外的信号通路的激活,如:EGFR,KRAS,cKIT等。自噬作用:肿瘤细胞通过自噬作用,降解自身成分提供能量,进而维持肿瘤细胞存活。Crizotinib可以促使肿瘤细胞自噬作用发生,使肿瘤细胞对crizotinib敏感性下降,使用自噬抑制剂可以增强肿瘤细胞对crizotinib敏感性。

  肿瘤异质性所致耐药:肿瘤突变基因的多样性及ALK基因拷贝扩增数的不同形成患者对crizotinib敏感性的差异。新发现的耐药位点:Viola W.Zhu发现了一例经crizotinib和ceritinib治疗后出现进展的ALK阳性NSCLC患者,出现了新型ALK基因突变,即T1151K突变。

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善龙是化疗药吗?

善龙(注射用醋酸奥曲肽微球)适用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤等疾病的药物,那善龙是化疗药吗?

善龙是什么药?治什么?

善龙是什么药?治什么?善龙适应症为已证实的使用:肢端肥大症 用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制;伴有类癌综合征特征的类癌,血管活性肠肽瘤。

善龙纳入医保后的价格

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善龙对肢端肥大症的作用

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白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。