韦立得(TAF)长期用药可维持高病毒学抑制_taf,TAF,韦立得

克唑替尼耐药的患者可以使用色瑞替尼继续治疗吗?

  2014年,FDA批准 色瑞替尼 用于临床上crizotinib耐药或不能耐受crizotinib治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。临床前研究证明,ceritinib对于由ALK继发耐药突变,如:Leu1196Met、Gly1296Ala、Ile1171Thr及Ser1206Tyr等导致的疾病进展具有较强的抑制作用

  在韦立得TAF)全球III期试验中,使用TAF治疗96周未检出与TAF或TDF耐药有关的位点置换,即未出现耐药。本次会议上,陈力元教授报告,TAF治疗144周,仍没有检测到与TAF耐药有关的变异,即TAF治疗144周保持“零”耐药。该研究针对的是TAF对比TDF全球III期试验的队列,对于治疗24周及以上、在144周时或提前停药时HBV DNA仍≥69 IU/mL的所有患者,使用Illumina Mi-Seq深度测序法对HBV基因的pol/RT区测序,报告一致性序列水平变化15%以上的序列改变。

  TAF的体外血浆半衰期达90 min,显著长于TDF的0.4 min,在血浆中更稳定。TAF能直接靶向递送至肝脏,使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、TFV的全身暴露减少,因此肾脏和骨骼毒性下降。1b期研究发现,≤25 mg的TAF能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制,但TFV的暴露减少90%以上。对机制的进一步研究显示,TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化,使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐(TFV-DP)。

  在犬体内的药代动力学研究表明,肝脏能高效摄取TAF,摄取率约65%。TAF在肝脏中的高效摄取与肝细胞表达的阴离子转运多肽(OATP1B1和OATP1B3)有关,活化主要由羧酸酯酶1介导。作为已经批准用于慢乙肝治疗的一线NA,TAF治疗144周的数据结论与前期结论保持一致,TAF长期用药可维持高病毒学抑制,相比TDF有更高的ALT复常率,用药144周无耐药发生,同时患者肾脏和骨骼的安全性持续改善。这些数据的逐步完善,将有利于临床医生在长期抗病毒治疗过程中更好地“以患者为中心”,优化患者管理。

  

常见的多吉美副作用发生几率有多大?该如何处理?

  多项国际多中心III期临床研究证明,多吉美能够延缓肝癌的进展,明显延长晚期患者生存期,且安全性较好,但是在用药过程中,多吉美也会出现副作用,常见的 多吉美副作用 包括皮疹、腹泻、血压升高,以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。那么这些