恩格列净(JARDIANCE)的降糖效果和二甲双胍相似

　　2017年9月，勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟宣布，新一代口服SGLT2抑制剂恩格列净（ JARDIANCE ）获批中国大陆上市。该药可单药、联合二甲双胍或联合二甲双胍和磺脲类药物使用，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。恩格列净是高选择性SGLT2抑制剂，拥有独特

　　在NSCLC患者中，原癌基因蛋白酪氨酸激酶ROS（ROS1）突变也是一种少见的突变位点，约占NSCLC患者1~2%。染色体重排导致ROS1与多种不同结合体发生融合，产生有持续活性的激酶，从而激活MAP激酶、STAT3及PI3K通路，引起细胞转化。ROS1基因重排多见于NSCLC年轻患者、腺癌、无或少量吸烟史者。

　　尽管ALK与ROS的激酶结构域仅49%同源序列，但是AKI-TKIs被证实对ROS1重排NSCLC患者有效。作为一线ALK-TKIs，克唑替尼对于ROS1重排NSCLC疗效明显，PFS为19.2月。对于二线ALK-TKIs，alectinib被证实无抗ROS1活性，而ceritinib被证实有一定疗效但其疗效受ROS1基因G2032R突变影响，brigatinib对于经crizotinib治疗后患者疗效不佳。三线ALK-TKI药物lorlatinib对ROS1重排NSCLC作用明显。体外实验证实，lorlatinib对ROS1重排NSCLC细胞的抗肿瘤活性较一线ALK-TKIs（>10倍crizotinib活性）及二线ALK-TKIs（>100倍alectinib或ceritinib活性）优势显。

　　EGFR属于人表皮生长因子受体（human epidermal receptor，HER）家族成员。针对EGFR突变的分子靶向治疗不再赘述。EGFR合并ALK基因突变的NSCLC在临床上少见，Jin-Ji Yang等对977名NSCLC患者的研究发现，EGFR/ALK基因突变共存者占1.3%（13/977）。对于两种突变共存的治疗，取决于两种突变分别的磷酸化水平的高低，即：高EGFR磷酸化水平，采用EGFR-TKIs治疗效果好，反之，采用ALK-TKIs效果佳。

　　劳拉替尼是一种口服的、可逆性的、高选择性的ALK/ROS1抑制剂，与crizotinib、ceritinib及alectinib相比，lorlatinib对于血脑屏障的穿透能力更强，所以其CNS抗肿瘤能力更强。

　　特别值得关注的是，经lorlatinib治疗后或许能够使原本对crizotinib耐药的NSCLC患者改变对crizotinib的敏感性。Alice T. Shaw等报道了一位经crizotinib及ceritinib治疗后的晚期NSCLC女性患者。经lorlatinib治疗后病情进展，但是患者对crizotinib的敏感性却有所恢复，其机制可能是导致lorlatinib耐药的ALK基因L1198F突变。

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阿瓦斯汀联合尼拉帕利治疗复发性铂敏感性卵巢癌患者有获益吗？

　　目前，复发性铂敏感 卵巢癌 （PSROC）的标准治疗是以铂为基础的化疗，可联合阿瓦斯汀。但这种疗法疗效并不显著，且具有显著毒性。阿瓦斯汀与PARP抑制剂(PARPi)对PSROC均有治疗效果。有临床前证据表示，二者联用活性可进一步增强。本研究为PARPi-阿瓦斯汀