trelagliptin_全新国产靶向药物恩莎替尼可以解决克唑替尼耐药问题吗?,克唑替尼耐药,恩莎替尼

克唑替尼/赛可瑞治疗ALK阳性NSCLC的注意事项有哪些?

  初步的流行病学研究表明,在NSCLC患者中,ALK阳性率大约为3%~5%,全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于ALK阳性的NSCLC患者,克唑替尼( 赛可瑞 )显示出了显着的治疗活性,并可延长患者的生存期。但是在使用克唑替尼时需要注意以下事项:

  在排兵布阵的过程中我们还要考虑到这些一代和二代ALK-TKI的耐药问题,一代、二代的耐药谱是不一样的。一代克唑替尼耐药以后它能够导致激酶域突变的比例相对比较低,20%~30%。而且它能够导致G1202R突变的比例小于10%,那么大部分的患者还是ALK-WT型的患者。在一代克唑替尼耐药以后选择二代,对于他的激酶域突变患者或者是WT型的患者都有较高的疗效。

  从二代的ALK-TKI耐药以后其耐药谱也发生了一些变化,它的ALK激酶域突变的比例比较高,大概40%~70%。其中G1202R突变占到了44%,这部分患者可以通过我们的三代劳拉替尼来解决。无论是WT型的患者,还有其他的患者再用ALK-TKI的疗效相对是比较低的。

  从以上这些来看,目前中国上市的几个药物究竟是采用1+2+3的模式还是采用2+3的模式,我觉得还是应该进一步考量。如果我自己来选择,如果不考虑患者经济情况的话当然优先选择阿来替尼。如果综合考虑,我认为脑转移的患者我会优先选择阿来替尼,常规的经济状况不好的患者我依然会一线选择克唑替尼。因为克唑替尼序贯二代药物目前的实验证据和临床的证据相对比较多。

  恩莎替尼即将在我国上市,它肯定是优于劳拉替尼先上市的。虽然恩莎替尼是一个二代的ALK抑制剂,但是从现有阶段的资料来看,恩莎替尼比其他的色瑞替尼和阿来替尼的ORR都比较高,证明其临床的缓解率会比较高。我觉得作为一个正常二代ALK-TKI的选择它是没有问题的。

  除此之外恩莎替尼还有一个特色―对于G1202R有一定的效果。这是常规二代ALK-TKI不具备的,或许未来在选择了阿来替尼作为一线治疗以后,耐药以后经检测这个患者如果有G1202R耐药的话,我完全是有可能考虑换成恩沙替尼。至于恩莎替尼是否可以放在一线治疗,我认为目前还没有定论,可能还需要和阿来替尼有一个头对头的比较,如果说恩莎替尼能够有更好表现,我觉得作为一线治疗也是很有希望的。

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布格替尼(Brigatinib)引起的ILD与其它靶向药有明显差异

  ALTA临床研究中,布格替尼( Brigatinib ,AP26113)90mg剂量组中有3.7%的患者发生间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎,其中3-4级比例为1.8%,在90→180mg剂量组中有9.1%的患者发生间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎,其中3-4级比例为2.7%。ILD/非感染性肺炎