瑞戈非尼和伊马替尼交替用药能否延缓耐药?
一直以来,伊马替尼是GIST的标准一线治疗方案, 瑞戈非尼 为标准三线治疗。本研究探索了以上两种酪氨酸激酶抑制剂,即伊马替尼和瑞戈非尼在GIST一线治疗中交替使用,是否可延迟伊马替尼耐药情况的发生并进一步改善治疗效果。ALT-GIST研究是一项随机、非
抗血管生成类药物已成为转移性结直肠癌(mCRC)治疗的重要可选策略之一。在化疗难治性mCRC中,抗血管生成类的口服多激酶抑制剂瑞戈非尼可改善患者生存,是目前国内外指南推荐的标准治疗手段。近年,细胞自噬与肿瘤发生发展间的相互作用受到较多关注,曾有研究报道表明,自噬抑制剂羟基氯喹(HCQ)通过自噬调节可改善结直肠癌中的泛素化蛋白质积累,从而增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他的抗癌活性。Ib期研究初步观察到,伏立诺他联合HCQ在治疗难治性mCRC方面具有较好的抗肿瘤活性和耐受性。该前瞻性、随机研究,旨在评估伏立诺他联合HCQ对比瑞戈非尼在mCRC患者中的疗效。
预计入组76例mCRC患者,随机分为每日伏立诺他 400 mg联合HCQ 600 mg治疗组,瑞戈非尼160 mg qd,每4周为一个治疗周期。若疾病出现进展治疗方案可交替应用。主要观察终点为mPFS。次要观察终点为mOS和不良反应事件。结果研究纳入42例患者,20例应用伏立诺他联合HCQ(5例交替应用瑞戈非尼),22例应用瑞戈非尼(13例交替应用伏立诺他联合HCQ)。至研究中期分析,38例患者可进行评估,中位年龄为58.4岁。伏立诺他联合HCQ治疗组和瑞戈非尼治疗组mPFS分别为1.9个月和4.35个月,mOS为伏立诺他联合HCQ治疗组6.77个月对瑞戈非尼组7.23个月。除联合治疗组观察到3例血小板减少,无特殊严重3~4级不良反应事件发生。
两组患者治疗后,均观察到了白介素(IL)-1b、IL-2、IL-6、IL-10、TNFα、IFN-γ减少但粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)增加的趋势,且对治疗有较好应答患者的基线MaxMAF(巨噬细胞激活因子)低于无应答患者。而对治疗存在应答的患者可观察到MaxMAF下降的趋势,在疾病出现进展后MaxMAF增加。相较于mCRC标准治疗手段瑞戈非尼,伏立诺他联合HCQ虽安全性较好,但并未进一步改善患者生存率。该研究结果尚待进一步亚组分析,以明确对伏立诺他联合HCQ治疗有响应患者的生物标志物。
布加替尼二线治疗克唑替尼耐药的ALK+非小细胞肺癌患者疗效最佳
目前针对ALK+ 非小细胞肺癌 患者的靶向药可谓是百花齐放,不仅有一代药克唑替尼,还有二代药色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼,三代药劳拉替尼,不但一线治疗能获得较长的无进展生存期,一线耐药后的选择也有多种。那么对于克唑替尼耐药后究竟哪种二代药疗