布加替尼二线治疗克唑替尼耐药的ALK+非小细胞肺癌患者疗效最佳
目前针对ALK+ 非小细胞肺癌 患者的靶向药可谓是百花齐放,不仅有一代药克唑替尼,还有二代药色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼,三代药劳拉替尼,不但一线治疗能获得较长的无进展生存期,一线耐药后的选择也有多种。那么对于克唑替尼耐药后究竟哪种二代药疗
一直以来,伊马替尼是GIST的标准一线治疗方案,瑞戈非尼为标准三线治疗。本研究探索了以上两种酪氨酸激酶抑制剂,即伊马替尼和瑞戈非尼在GIST一线治疗中交替使用,是否可延迟伊马替尼耐药情况的发生并进一步改善治疗效果。ALT-GIST研究是一项随机、非头对头比较的Ⅱ期临床试验,旨在观察并评估GIST患者中,使用伊马替尼400 mg/d的对照组与使用伊马替尼400 mg/d(21~25天)后给予3~7天间隙,随后口服瑞戈非尼160 mg/d(21天)的交替治疗方案(ALT)组,9个月时患者的最佳肿瘤客观反应(OTR)。
结果研究纳入了符合条件的76例患者,随机分为ALT组40例,对照组36例。入组患者主要为男性(n=51,67%)。ALT组患者的中位年龄为58岁(年龄范围24~81岁),对照组65岁(年龄范围35~82岁)。共63例患者存在KIT基因突变,2例患者存在PDGFR基因突变,5例野生型GIST患者。给药相对剂量强度为ALT组伊马替尼102%,瑞戈非尼82%;对照组为93%。中位随访时间为19.3个月(6.0~40.0个月)。经过9个月的治疗,1例完全缓解,23例部分缓解,ALT组15例对对照组13例疾病稳定,OTR分别为ALT组60%(95%CI,45%~74%)和对照组64%(95%CI,48%~78%)。
ALT组7例(18%)、对照组10例(28%)因疾病进展而停止治疗。ALT组中有7例(18%)因不可接受相关毒副反应,停止了治疗。ALT组15例(38%)和对照组14例(3%%)出现3级不良反应事件。1年无进展生存期(PFS)为ALT组0.86和对照组0.83,P=0.57。首次ALT-GIST研究的数据分析表明,伊马替尼和瑞戈非尼交替组和伊马替尼组间主要观察终点OTR和PFS,差异无统计学意义,且未发生特殊的安全性问题。该研究仍在进行当中,其他观察终点将在适当时候进行报告。
阿法替尼(xovoltib)能改善晚期头颈部鳞癌的PFS
抗EGFR是晚期头颈部鳞癌治疗的非常重要的药物选择,如西妥昔单抗。但是对于小分子的酪氨酸基酶抑制剂,第一代的易瑞沙、特罗凯的效果比较有限,而阿法替尼作为第二代的不可逆酪氨酸基酶抑制剂,它针对HER-2家族成员的抑制是比较多的。在全球主要针对白种