尼拉帕利与奥拉帕利都属于PARP抑制剂
近日在ASCO年会上,PARP抑制剂 奥拉帕利 (olaparib)亮眼的临床研究数据可谓赚足了眼球。研究显示,这款在5年前获批,可用于卵巢癌和乳腺癌治疗的“老药”,有望给胰腺癌患者带来新的福音。 PARP抑制剂是个性化抗肿瘤药物的典型代表之一。截至目前
令人欣慰的是,这次癌症之王胰腺癌也终于有了突破。来自美国芝加哥大学医学院的Hedy博士报道称,使用奥拉帕尼作为维持治疗,可以显著延长患者的无进展生存期。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂,是一种治疗卵巢癌的上市药物。此次用于治疗胰腺癌,结果喜人。
奥拉帕尼组客观缓解率为23.1%,缓解持续时间中值为24.9个月。而没有使用奥拉帕尼的对照组客观缓解率为11.5%,缓解持续时间中值仅有短短的3.7个月。“一线使用铂类化疗,然后进行奥拉帕尼维持治疗应称为携带突变胰腺癌患者新治疗标准”。
奥拉帕尼作为PARP抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。大家可以简单理解为“雪上加霜”的理论。
DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
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