赫赛汀/曲妥珠单抗与紫杉醇联用可避免副作用
HER2阳性约占全部乳腺癌的20%~25%,此类乳腺癌侵袭性较高、结局差。尽管可以采用曲妥珠单抗/ 赫赛汀 、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等,给了HER2阳性乳腺癌患者巨大的希望和更多的选择。对于上市时间最久、应用最广泛的曲妥珠单抗,治疗效果有多好,
奥希替尼能够很好地透过血脑屏障,对脑转移患者的治疗有良好效果。此外,奥希替尼对于野生型的EGFR靶点作用相对较弱,也就是说它的副作用稍轻,所以从上述几方面来看,奥希替尼的优势较为明显。在NCCN指南中,奥希替尼已经被列为优先考虑的行列中,但事实远没有这么简单。因为目前奥希替尼的OS数据还没公布,数据并不成熟。
临床中,我们更希望患者能够活得长久,这就需要考虑耐药后治疗、全程管理的问题。一代、二代EGFR-TKI应用后,最常见的突变为T790M突变,可以选择奥希替尼进行治疗,真实世界研究告诉我们,序贯TKI可能是最佳模式。FLAURA研究显示奥希替尼用药后发生C797S突变的概率仅为10%左右,并非高发。同时他的耐药因素众多,很难进行后续靶向选择,因此后线治疗选择十分艰难。
从目前的情况来看,一代、二代、三代EGFR-TKI在中国市场都有其独特地位,尤其是在治疗中不得不考虑经济问题的情况下,是否进入医保对患者用药选择具有重要影响。目前一代TKI已全部进入医保,二代阿法替尼也进入了医保,所以它们具有明显优势,三代TKI还没有进入医保,因此临床应用会有一定的局限。
FLAURA研究是对比第三代EGFR TKI奥希替尼和第一代EGFR TKI吉非替尼/厄洛替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中的疗效和安全性的研究。目前FLAURA研究最终的OS数据尚未成熟,但是疾病稳定时间和客观有效率方面的数据大家都已经非常熟悉,奥希替尼组的中位无进展生存(mPFS)达到了18.9个月,而吉非替尼/厄洛替尼组仅为10.2个月,奥希替尼降低了54%的疾病进展或死亡风险。与此同时,第三代EGFR TKI较第一代EGFR TKI安全性更高,并且对脑转移的控制更好,无论是既往脑转移还是新发脑转移。
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