osimertinib_怎么找到奥希替尼(Osimertinib)耐药缘故原由?

二线奥希替尼9291的耐药机制多由脱靶机制介导

  新数据显示,与二线奥希替尼(Osimertinib)相比,一线奥希替尼的耐药可能更依赖于脱靶途径。在FLAURA研究一线奥希替尼的剖析中,仅8%的患者(7/91)是EGFR C797S突变,远低于之前报道的后线奥希替尼发生EGFR C797X的突变频率,32%患者为脱靶耐药机制,但研究仅使用了血浆基因分型,未判定组织学基因。

泰瑞莎/奥希替尼的主要耐药机制

  研究显示,组织学类型转化可能占奥希替尼耐药的14%~20%。因此,肿瘤组织活检也是发现和探索奥希替尼耐药机制的关键所在。在相关研究中,使用第二代测序未发现驱动基因,而进一步的RNA测序在14%患者中发现了未知融合和MET外显子14突变。

  因此,若外显子组测序未发现耐药机制时,可通过RNA测序手艺进一步探索剖析。现在,在二线和一线奥希替尼的患者中分别有40%和50%的患者还没有明确的耐药机制。未来的研究需要深入和周全地举行DNA、RNA和蛋白质表达剖析以揭秘未知的耐药机制。

  

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