肝受损或肝毒性的患者使用阿比特龙(Zytiga)时如何进行剂量调整?
阿比特龙( ZYTIGA )是一种治疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的靶向药物。在服用阿比特龙时的临床推荐剂量为口服给予1,000 mg每天1次,与泼尼松5 mg口服给药,每天2次联用。阿比特龙必须空胃给药。服用阿比特龙前至少2小时和服用阿比特龙后至少1小时
≥2线IO单药治疗SCLC的临床研究有KEYNOTE-028、KEYNOTE-158、IFCT1603、CheckMate331,从目前以上临床研究结果显示仍需要更多的证据证实二线及以上IO单药的疗效。≥2线IO+IO双药治疗SCLC的临床研究有CheckMate032、BALTIC,研究结果显示,双免疫联合显示出较单药更好的疗效数据,安全性可耐受,但是仍需要更多III期临床研究验证。一线IO联合化疗的临床研究有CA184-041、CA184-156、CASPIAN、KEYNOTE604、IMpower133等。
其中IMpower133研究令人鼓舞,403例初治的广泛期SCLC患者随机等比分组,分别给予Atezolizumab+EP方案4个周期诱导化疗,序贯Atezolizumab维持治疗(201例)或EP方案+安慰剂治疗(202例),序贯安慰剂维持治疗并且随访,结果显示Atezolizumab显著延长OS(中位OS,12.3个月 vs. 10.3个月,HR=0.70,95%CI 0.54~0.91,P=0.007),两组中位PFS分别为5.2个月和4.3个月(HR=0.77,95%CI 0.62~0.96,P=0.02)。
此外,Atezolizumab联合用药的安全性与已报道的单药的安全性一致,无新的发现。一线维持治疗的临床研究有NCT2359019、CheckMate451、STIMULI等,目前这些临床研究在维持治疗阶段都提示失败。
目前,传统化疗药物在SCLC中无明显进展,PARP抑制剂、DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管药物(安罗替尼、阿帕替尼)以及CDK4/6抑制剂等在SCLC的治疗中崭露头角。令人鼓舞的IMpower133研究结果使Atezolizumab写进NCCN指南中的广泛期SCLC一线用药选择中,免疫治疗的理想治疗时机、优势人群及最佳治疗策略仍需不断探索。
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如何解决克唑替尼/赛可瑞控制脑转较差的弱点?
克唑替尼,商品名为 赛可瑞 ,是辉瑞研发的ALK/ROS1/MET抑制剂,也是全球首个获批上市的ALK/ROS1靶向药。目前在国内,克唑替尼是ALK和ROS1阳性肺癌患者的一线,也就是初始治疗药物。此外克唑替尼对MET 14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌也有较好疗效,有