瑞戈非尼对胃肠道间质瘤有多大效果?
瑞戈非尼可使转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者疾病进展或死亡风险降低 73%。
瑞戈非尼通常以28天为一个周期,每个周期的前21天,每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。瑞戈非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 (m CRC)的小分子多激酶抑制剂。在2012年至2013年间,瑞戈非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药。
在过去,多吉美是肝癌患者全身治疗的唯一靶向药物,早在多年前就倍证实能够显着延长患者的生命,但在之后的多项临床试验中均没能找到一款比它更好的药物,而瑞戈非尼的出现打破了这一状态。在早期的1、2期临床试验中,瑞戈非尼就显示出了一定的前景,也因此进入国际性多中心临床试验。研究显示服用瑞戈非尼的患者死亡风险降低了38%,疾病进展风险降低了54%。
研究人员纳入了573名中晚期肝细胞癌患者,先前都经过索拉非尼治疗,按照2:1的比例随机分组接受一天一次160mg口服瑞格非尼或安慰剂,用3周停1周,并同时给予支持治疗。平均无进展生存期瑞戈非尼为3.1个月,安慰剂为1.5个月,整体中位生存期瑞戈非尼为10.6个月,安慰剂为7.8个月。在服用瑞戈非尼的患者中,65.2%出现完全或部分缓解或疾病稳定,而安慰剂组为36.1%。
体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖,其抑制作用具有时间依赖性,作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP),抑制效应与药物浓度呈正相关,并且在相当的低浓度时,瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。
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