奥拉帕利等PARP抑制剂可以治疗哪些类型的癌症患者?
提起PARP抑制剂,我们首先想到的一定是奥拉帕利,然而它的上市之路并不是一帆风顺的,甚至差点中道“夭折”。2005年,两篇报道了BRCA突变的肿瘤对PARP抑制剂具有敏感性的文章同时于Nature发表,首次证实了PARP抑制剂与BRCA基因突变的合成致死效应。随后
由于结直肠癌起病隐匿、筛查比例较低,所以有约30%~40%患者初诊时已是晚期。目前,晚期结直肠癌的标准化疗方案是FOLFIRI/FOLFOX方案(氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸联合伊立替康或奥沙利铂),化疗联合靶向药物治疗可改善预后。然而,许多患者接受一线、二线治疗后,可能出现治疗失败或耐药,面临后续三线治疗“缺药困境”。可喜的是,我国首款自主研发的抗癌靶向新药呋喹替尼问世,打破了三线治疗困境,为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗选择和曙光。
FRESCO研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床试验,旨在评估呋喹替尼三线或以上治疗转移性结直肠癌的疗效及安全性。主要疗效终点为总生存期(OS),关键次要疗效终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。安全性评估指标包括不良事件、生命体征等。结果显示,入组的416例患者中97.1%完成了试验。呋喹替尼组与安慰剂组的大多数基线人口统计学、疾病特征和既往治疗情况相似。呋喹替尼组与安慰剂组相比,患者中位OS显著改善(9.30个月 vs 6.57个月),患者死亡风险降低35%(HR 0.65)。呋喹替尼组患者的中位PFS也显著延长(3.71个月 vs 1.84个月),疾病进展或死亡风险降低74%(HR 0.26),ORR(4.7% vs 0)和DCR(62.2% vs 12.3%)显著提高。
亚组分析显示,总体上呋喹替尼治疗的OS、PFS获益显著优于安慰剂。无论既往是否接受抗VEGF或抗EGFR治疗,呋喹替尼治疗均有明显获益;在既往未接受抗VEGF治疗人群中,呋喹替尼组中位OS达10.4个月;在既往接受抗VEGF治疗人群中,呋喹替尼组死亡风险降低32%。无论K-RAS突变与否,患者均能从呋喹替尼治疗获益;在K-RAS野生型人群中,呋喹替尼组中位OS长达10.7个月,较安慰剂组延长近5个月;在K-RAS突变型人群中,呋喹替尼组死亡风险降低25%。
老年晚期肺癌患者能从贝伐单抗治疗中获益吗?
目前,超过50%的癌症和70%的癌症相关死亡发生在≥65岁的人群中。抗血管生成治疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性明确,在多项权威指南/共识中占据了不可撼动的推荐地位。但关于老年患者是否能从抗血管生成治疗中获益的问题,却始终悬而未决,争