奥拉帕利治疗中国晚期上皮性卵巢癌患者的效果怎么样?
继2018年欧洲肿瘤内科学(ESMO)年会SOLO 1研究重磅发布, 2018年12月19日FDA批准 奥拉帕利 (Lynparza)用于对一线铂类化疗有完全或部分响应的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变或BRCA体细胞突变(gBRCAm或sBRCAm)的 晚期上皮性卵巢癌 、输卵管或原发性腹
PARP抑制剂是靶向PARP的药物,PARP蛋白的功能是基因修复,但是PARP蛋白不仅给正常细胞进行基因修复,也会给癌细胞进行基因修复。当患者体内的存在BRCA的修复障碍,同时抑制住PARP的修复功能,肿瘤细胞就会因为基因错误的快速积累进入凋亡,肿瘤因而能得到控制。所以携带BRCA突变的患者,使用PARP抑制剂会有更好的疗效。随着PARP抑制剂药物适应症的不断拓展,除了卵巢癌和乳腺癌,FDA已经批准奥拉帕利作为gBRCA突变的晚期复发的胰腺癌患者的孤儿药,在这其中BRCA1/2基因检测无疑成为临床检测的必须。
BRCA1和BRCA2都是著名的抑癌基因,它们存在非热点突变的特性,也就是意味着BRCA基因的任何位置存在的任何一个可能会导致BRCA蛋白结构变化的突变,都会影响编码出的BRCA蛋白的修复功能,从而影响的癌症的发生。
而现有研究数据也显示,BRCA1/2基因上的有害突变已经超过了数千种,而且在不同人群中,突变产品的位置和频率也有很大的不同,再加上突变类型也多种多样,包括了点突变、插入缺失、大片段重排等等。如何对BRCA1/2基因进行全面、准确的检测,并且对检测到的变异位点进行精确解读是解决问题的关键。
奥拉帕利作为第一个上市的PARP抑制剂,已获得FDA批准用于在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌中的适应症。在ASCO 2019上,发布了奥拉帕利在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌领域进一步的临床数据,可谓万众瞩目,为肿瘤患者带来更多希望。
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